胃癌中VEGF、VEGFR2表達的臨床病理學意義及其對預后的影響.pdf

1、目的：通過檢測胃癌及癌旁組織中血管內(nèi)皮生長因子及其受體2的表達，探討其與臨床病理資料及預后的關(guān)系，同時與課題組前期已得到的 Stat3信號通路因子數(shù)據(jù)進行分析，探討血管內(nèi)皮生長因子及其受體2在 Stat3信號通路中的作用。
　　方法：（1）選用石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院04-07年胃癌組織118例，對應癌旁組織90例（該118例胃癌患者為資料完整，并且已隨訪到）；（2）對118例患者進行每年一次的隨訪（電話、走訪），最后一次隨訪

2、時間為2014年10月1日，最長隨訪時間已超10年；（3）將胃癌及癌旁組織蠟塊制成組織芯片，采用免疫組織化學法檢測組織芯片中血管內(nèi)皮生長因子及其受體2表達水平；（4）采用SPSS17.0軟件分析數(shù)據(jù)，統(tǒng)計學分析方法采用非參數(shù)檢驗、Kaplan-Meier法生存分析、Cox回歸分析、Spearman等級相關(guān)分析。
　　結(jié)果：（1）在胃癌組織中，胃癌組織中 VEGFR2陽性表達率75.4％（89/118）高于癌旁組織57.8%（52/

3、90），而 VEGF在胃癌組織中的陽性表達率74.6%（88/118）低于癌旁組織92.2%（83/90）。（2） VEGF在胃癌組織中的表達與浸潤深度（P=0.028）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.012）、遠處轉(zhuǎn)移（P=0.045）和臨床分期（P<0.001）相關(guān)，而與患者的年齡、性別及 WHO分型無關(guān)（P>0.05）。VEGFR2在胃癌組織中的表達與男性（P=0.014）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P<0.001）、遠處轉(zhuǎn)移（P=0.011）和臨床分期

4、（P<0.001）相關(guān)，而與患者年齡、WHO分型、浸潤深度無關(guān)（P>0.05）。（3）隨訪患者生存時間為0-127個月，中位生存時間為24.5（40.8?38.2）個月，胃癌患者26.3%（31/118）存活，73.7%（87/118）死亡，生存分析提示 VEGF及 VEGFR2的高表達與胃癌患者不良預后相關(guān)。（4）VEGF/VEGFR2與課題組前期 IL-6/Stat3通路實驗數(shù)據(jù)相關(guān)性分析顯示：胃癌組織中，VEGF及 VEGFR2表

5、達與 IL-6/Stat3信號通路相關(guān)因子（IL-6、Stat3、IL-17A、IL-17F）表達正相關(guān)，VEGF與 VEGFR2之間的表達呈正相關(guān)（r=0.338），而 VEGF與通路負性調(diào)控因子 SOCS3呈負相關(guān)。（5）Cox多因素回歸分析顯示臨床分期是影響胃癌患者預后的獨立危險因素。
　　結(jié)論：（1）胃癌組織中 VEGFR2的表達高于癌旁組織，在調(diào)控胃癌血管生成的作用上，本研究提示VEGFR2受體可能比 VEGF更為重要；