胃癌患者血清VEGF-A、VEGF-D、VEGFR-1表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景：
　　 惡性腫瘤細(xì)胞在整個(gè)身體中的傳播通常是由于原發(fā)腫瘤細(xì)胞通過(guò)淋巴管或血管直接播種進(jìn)入人體從而進(jìn)一步擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官。大量的臨床和動(dòng)物研究的數(shù)據(jù)表明，在多種惡性腫瘤中，與腫瘤相關(guān)的淋巴管和血管發(fā)生能顯著促進(jìn)轉(zhuǎn)移過(guò)程的發(fā)生。在內(nèi)皮細(xì)胞中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)家族的細(xì)胞因子(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子－A，B，－C－D和胎盤生長(zhǎng)因子)可通過(guò)與三個(gè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶蛋白的分子間相互作用在淋巴管的生成和新生血管過(guò)程中發(fā)揮

2、著不可或缺的作用(VEGFR－1與VEGF-A和B結(jié)合，VEGFR－2與VEGF-A，D和E結(jié)合以及VEGFR－3與VEGF－C和D結(jié)合)。
　　 我們知道實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移是依賴血管生成的，這表明血液和組織中的血管生成標(biāo)記物可具有作為判斷預(yù)后和生存的潛在價(jià)值。VEGF-A是一種肝素結(jié)合糖蛋白的二聚體，具有強(qiáng)有力的促內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂血管的功能，為他們的遷移和組織的微轉(zhuǎn)移提供一個(gè)機(jī)會(huì)。實(shí)驗(yàn)研究通過(guò)不同的方式證明，VEGF－A可促

3、進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，血管生成以及轉(zhuǎn)移形成。VEGF－A的mRNA和蛋白質(zhì)水平的表達(dá)在各種消化道腫瘤的體內(nèi)試驗(yàn)中都已證實(shí)包括胃癌，并可以反映腫瘤內(nèi)微血管密度、淋巴結(jié)生成、肝轉(zhuǎn)移以及生存。
　　 VEGF－D已被確定為一種最具特點(diǎn)的淋巴管生長(zhǎng)因子之一。VEGF－D的表達(dá)是如何被調(diào)節(jié)的在很大程度上還是未知的。VEGF-D被認(rèn)為在淋巴侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生過(guò)程中與VEGF－A之間是競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。VEGF－D的減少可能會(huì)使得VEGF－A與VEGFR－2和

4、VEGFR－3更多的結(jié)合。
　　 在胃癌中，腫瘤的生長(zhǎng)，侵襲和轉(zhuǎn)移都與腫瘤血液的提供密切相關(guān)。在瘤體內(nèi)新生的毛細(xì)血管是腫瘤的物質(zhì)基礎(chǔ)。腫瘤需要提供新的血管以便向快速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)以及排泄代謝廢物。VEGF家族是通過(guò)與內(nèi)皮細(xì)胞表面受體結(jié)合起調(diào)節(jié)作用的一類細(xì)胞因子，可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、游移以及促新生血管生成。可溶性的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可在惡性腫瘤患者的血清和其他體液中檢測(cè)到。但在胃癌患者中血清VEGF與臨床及預(yù)后相關(guān)的數(shù)據(jù)

5、依然很有限。在這項(xiàng)研究中，我們?cè)u(píng)估了在健康對(duì)照組和胃癌患者血清VEGF－A、VEGF－D、VEGFR-1水平并將這些標(biāo)記物的水平與臨床病理特征和預(yù)測(cè)胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的意義聯(lián)系起來(lái)。
　　 目的：
　　 本研究的目的在于探討胃癌患者血清血管生長(zhǎng)因子－A(VEGF－A)、血管生長(zhǎng)因子(VEGF-D)以及血管生長(zhǎng)因子受體－1(VEGFR－1)與腫瘤臨床病理的關(guān)系，并評(píng)價(jià)VEGF－A、VEGF-D以及VEGFR－1是否可成為預(yù)測(cè)胃癌

6、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有用的生物標(biāo)記物。
　　 方法：
　　 利用ELISA法測(cè)定68例胃癌患者和20例健康對(duì)照組的血清樣本中VEGF－A、VEGF-D以及VEGFR－1的濃度，比較其與胃癌臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系。用ROC曲線比較VEGF－A、VEGF－D以及聯(lián)合VEGF－A/VEGF－D與CEA、CA199對(duì)胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.胃癌患者血清VEGF-A濃度顯著高于健康對(duì)照組(P=0.000

7、)，而與正常對(duì)照相比，胃癌患者血清VEGF－D濃度較低(P=0.009)。
　　 2.胃癌患者血清VEGF－A濃度與腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)(P均<0.001)，血清VEGF-D濃度與TNM分期以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)(P分別為0.015和0.005)，而與患者性別、年齡無(wú)關(guān)。
　　 3.胃癌患者血清VEGF－A濃度與VEGF－D濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.394；P=-0.001)。
　　 4.R

8、OC曲線測(cè)定VEGF－A的當(dāng)劃定VEGF－A的診斷閾值為1346pg/ml時(shí)，其預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的敏感性為79.2％，特異性為90％，曲線下面積為0.92；當(dāng)劃定VEGF-D的診斷閾值為496pg/ml時(shí)，其預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的敏感性為93.7％，特異性為45％，曲線下面積為0.719；當(dāng)劃定VEGF-A/VEGF-D比值的診斷閾值為4.58時(shí)，其預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的敏感性為85％，特異性為90％，曲線下面積為0.883。以上各值均高于當(dāng)劃定CEA的診