2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、2010版《中國(guó)藥典》一部記載商陸有毒,具有逐水消腫、通利二便等功能。商陸皂苷甲(Esculentoside A,以下簡(jiǎn)稱EsA)是從商陸中提取的一種含量最高的三萜類皂苷。本研究是國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目——《基于峻瀉逐水及毒性與商陸皂苷甲變化相關(guān)的商陸炮制科學(xué)內(nèi)涵的構(gòu)建》(編號(hào):81173555)任務(wù)的一部分,主要圍繞EsA的急性毒性和通利二便作用以及從水通道蛋白角度揭示EsA利尿作用機(jī)制展開(kāi)一系列研究。
  目的:初步了解EsA對(duì)

2、小鼠急性毒性的強(qiáng)弱及特點(diǎn),并測(cè)定相關(guān)參數(shù);觀察EsA對(duì)水負(fù)荷大鼠的利尿作用,研究其對(duì)腎臟水通道蛋白2(AQP2)和水通道蛋白4(AQP4)的蛋白及mRNA表達(dá)調(diào)節(jié)作用,探討EsA利尿作用機(jī)制;通過(guò)復(fù)方地芬諾酯致便秘小鼠小腸推進(jìn)試驗(yàn)及排便試驗(yàn),研究EsA的瀉下作用。
  方法:向小鼠腹腔注射不同濃度的EsA,觀察給藥后小鼠毒性反應(yīng)并記錄各組小鼠死亡情況;向水負(fù)荷狀態(tài)大鼠腹腔注射不同濃度EsA,每2h收集一次尿液,連續(xù)收集6h,分別測(cè)

3、定各時(shí)段尿量并計(jì)算6h總尿量。之后將大鼠麻醉,解剖取出腎臟,運(yùn)用免疫組化及實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)腎臟AQP2、AQP4蛋白及mRNA表達(dá)的變化;向復(fù)方地芬諾酯致便秘小鼠腹腔注射不同濃度EsA并灌服墨汁,每2h收集一次糞便,連續(xù)收集10h,記錄每只小鼠首粒黑便出現(xiàn)時(shí)間,糞便陰干后稱量每一時(shí)段內(nèi)的排便量并計(jì)算總排便量;向復(fù)方地芬諾酯致便秘小鼠腹腔注射不同濃度EsA并灌服墨汁,給藥25min后脫椎處死,測(cè)量并計(jì)算小腸推進(jìn)率;
  結(jié)

4、果:
 ?、貰liss法測(cè)得EsA的LD50為26.19 mg·kg-1,95%的可信區(qū)間為23.11 mg·kg-1~29.85 mg·kg-1;隨著EsA濃度的增加,小鼠的毒性反應(yīng)表現(xiàn)越明顯,且小鼠的死亡率隨之增加,空白對(duì)照組小鼠無(wú)異常反應(yīng);由病理切片的檢查可知,EsA對(duì)小鼠肝臟、腎臟造成了不同程度的損傷。②利尿?qū)嶒?yàn)中,高劑量組大鼠尿量與陰性對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05),中、低劑量與陰性對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。高劑量

5、組EsA利尿作用主要發(fā)揮在給藥后4h內(nèi),而陽(yáng)性對(duì)照藥氫氯噻嗪主要在給藥后2h內(nèi)發(fā)揮藥效,說(shuō)明高劑量EsA有一定的利尿作用且作用時(shí)間較氫氯噻嗪長(zhǎng)。
 ?、圻\(yùn)用免疫組化及實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),高劑量組大鼠腎臟AQP2、AQP4的蛋白及mRNA表達(dá)均較陰性對(duì)照組下調(diào)(P<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;中、低劑量組大鼠腎臟AQP2、AQP4的蛋白及mRNA表達(dá)與陰性對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異。
 ?、茉谂疟阍囼?yàn)中,與模型組比

6、較,EsA高、中劑量組小鼠首粒黑便出現(xiàn)時(shí)間縮短且總排便量增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。小腸推進(jìn)試驗(yàn)中EsA高、中、低劑量組小鼠小腸推進(jìn)率與模型組比較均無(wú)顯著性差異。
  結(jié)論:EsA有一定的毒性,但對(duì)于該成分是否是商陸中的唯一或主要毒性成分,尚需深入研究;EsA在給藥量為5.2 mg·kg-1時(shí)對(duì)大鼠有明顯的利尿作用,按體表面積折算大鼠與人的等效劑量,這一劑量在臨床有效劑量范圍之內(nèi)。這表明,EsA可能是商陸中起利尿作用

7、的主要成分之一;高劑量EsA能降低腎臟AQP2、AQP4的蛋白及mRNA的表達(dá),增加尿量,提示通過(guò)降低腎臟AQP2、AQP4的蛋白及mRNA的表達(dá)量可能是其產(chǎn)生利尿作用的機(jī)制之一。排便試驗(yàn)結(jié)果表明高、中劑量的EsA對(duì)復(fù)方地芬諾酯致便秘小鼠有一定的瀉下作用。小腸推進(jìn)試驗(yàn)結(jié)果表明EsA對(duì)復(fù)方地芬諾酯致便秘小鼠沒(méi)有促進(jìn)小腸推進(jìn)的作用。結(jié)合小腸推進(jìn)試驗(yàn)及排便試驗(yàn)可知,EsA對(duì)復(fù)方地芬諾酯致便秘小鼠有一定的瀉下作用,但其作用機(jī)制可能不是促進(jìn)小腸蠕

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