復(fù)方甘氨酸鈣的急性毒性和藥效學(xué)研究.pdf

1、目的 為研究復(fù)方甘氨酸鈣的安全性及驗證復(fù)方甘氨酸鈣對骨質(zhì)疏松癥是否有效，特選用維甲酸和氫化可的松所致大鼠骨質(zhì)疏松模型，研究其對維甲酸和氫化可的松所致大鼠骨質(zhì)疏松的治療和預(yù)防作用。 方法 1．急性毒性實驗，包括對甘氨酸鈣、VD3、復(fù)方甘氨酸鈣做急性毒性實驗。 2．藥效學(xué)實驗： (1)維甲酸模型：50只用70mg／kg維甲酸復(fù)制為骨質(zhì)疏松模型的雄性Wistar大鼠，隨機分為模型對照組、復(fù)方甘氨酸鈣大、

2、中、小劑量組(以下簡稱用藥組)、鈣爾奇D組，同時設(shè)正常組，每組10只，大、中、小劑量組灌服復(fù)方甘氨酸鈣的劑量為1224mg／kg、612mg／kg、306mg／kg，鈣爾奇D組灌服鈣爾奇D的劑量為1320mg／kg鈣爾奇D，正常組和模型組灌服溶媒，每天一次，四周后處死動物，觀察血清生化、骨密度(Bonemineraldensity，BMD)、骨生物力學(xué)、骨礦物質(zhì)含量及骨組織病理學(xué)的變化。 (2)氫化可的松模型：60只雄性Wist

3、ar大鼠隨機分為模型對照組、復(fù)方甘氨酸鈣大、中、小劑量組、鈣爾奇D組，同時設(shè)正常組，每組10只，除正常組外，其余各組上午肌注5mg／ml氫化可的松，劑量為0．5ml／100g，下午灌服相應(yīng)藥物，大、中、小劑量組灌服復(fù)方甘氨酸鈣的劑量為1224mg／kg、612mg／kg、306mg／kg，鈣爾奇D組灌服鈣爾奇D的劑量為1320mg／kg鈣爾奇D，正常組和模型組灌服溶媒，連續(xù)兩周。兩周后，停用氫化可的松，只灌服藥物，連續(xù)兩周。實驗結(jié)束后處

4、死動物，取血、股骨、椎骨測定血清生化、骨密度、骨生物力學(xué)、骨礦物質(zhì)含量及骨組織病理學(xué)檢查。 結(jié)果 L急性毒性實驗結(jié)果：甘氨酸鈣小鼠灌胃LDso為4．79g／kg，95％可信限為4．2026-5．4588g／kg。VD3小鼠一次灌胃5g／kg未見毒性發(fā)生。復(fù)方甘氨酸鈣小鼠灌胃LDso為6．12g&g，95％可信限為5．5162-6．7804g／kg。 2．藥效學(xué)實驗結(jié)果： (1)維甲酸模型：復(fù)方甘氨酸鈣大、

5、中、小劑量組血清鈣、磷、骨密度和骨礦物質(zhì)含量、骨小梁寬度測定與模型組比較，有顯著提高(P<0．01或0．05)。堿性磷酸酶與模型組比較，復(fù)方甘氨酸鈣大、中劑量組有顯著減少(P

6、方甘氨酸鈣大、中劑量組均有顯著差異(P<0．0l或0．05)；骨組織鏡下觀察，用藥組骨小梁較寬，相互連接成網(wǎng)，骨組織相對較致密，個別動物完全接近正常骨組織。 (2)氫化可的松模型：復(fù)方甘氨酸鈣大、中、小劑量組血清鈣、磷、骨密度和骨礦物質(zhì)含量、骨小梁寬度測定，與模型組比較，有顯著提高(P