18F-FDG PET-CT分子影像在鼻咽癌放射治療中應(yīng)用的前瞻性臨床研究.pdf

1、第一章18F-FDG PET/CT在鼻咽癌臨床分期中的應(yīng)用
　　 目的:比較鼻咽癌患者應(yīng)用18F-FDG PET/CT分期與常規(guī)頭頸部CT/MRI分期的差異,探討18F-FDG PET/CT在鼻咽癌分期中的作用,以及對(duì)臨床治療決策的指導(dǎo)意義。
　　 方法:62例病理確診的鼻咽癌初治患者按前瞻性設(shè)計(jì)的研究方案入組,治療前依據(jù)常規(guī)體檢、頭頸部CT或/和MRI檢查等進(jìn)行AJCC分期(第6版);然后行18F-FDG PET/CT

2、檢查后再次分期,以治療后臨床療效和隨訪6個(gè)月以上的結(jié)果分析18F-FDG PET/CT對(duì)T、N分期的影響。以一致性度量Kappa值進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果:18F-FDG PET/CT檢測(cè)到1例第二原發(fā)腫瘤,4例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,另有1例在放療50Gy時(shí)發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。常規(guī)CT/MRI分期與18F-FDG PET/CT分期中T分期5例(8.1％)不同,N分期19例(30.6％)不同;18F-FDG PET/CT較CT/MRI的優(yōu)勢(shì)在于

3、檢測(cè)出顱底和上頜竇骨質(zhì)的早期微侵潤以及對(duì)最短徑＜1cm的頸部淋巴結(jié)的定性;18F-FDG PET/CT咽后淋巴結(jié)檢出率54.8％(34/62);與43例同時(shí)有MRI的病例比較,PET/CT檢出咽后淋巴結(jié)的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確率分別為94.4％,80％和86％。然而,PET/CT在T、N分期中診斷的不正確率分別為3.2％(2/62)、8.1％(5/62)。18F-FDG PET/CT分期與實(shí)際的T,N,TNM分期結(jié)果的相符程度都達(dá)96.8

4、％。
　　 結(jié)論:18F-FDG PET/CT檢查較常規(guī)CT/MRI檢查提高了鼻咽癌T/N分期的準(zhǔn)確性,尤其在N分期方面,PET/CT對(duì)于較小的淋巴結(jié)定性有一定優(yōu)勢(shì),PET/CT能較好地顯示咽后淋巴結(jié);改變了19.4％(12/62)患者的治療方案或具體實(shí)施過程。18F-FDG PET/CT應(yīng)成為鼻咽癌常規(guī)分期方法的一部分。
　　 第二章18F-FDG PET/CT的代謝定量參數(shù)與鼻咽癌臨床分期和病理類型的關(guān)系
　　

5、 目的:探討18F-FDG PET/CT的代謝定量參數(shù)與初治鼻咽癌患者的臨床分期和病理類型的關(guān)系。
　　 方法:自2009年3月至2010年lO月,病理確診為鼻咽癌AJCC分期Ⅰ-Ⅳc期的初治的連續(xù)的67例患者按前瞻性設(shè)計(jì)的研究方案,每例患者治療前1周內(nèi)查18F-FDG PET/CT。分析代謝定量參數(shù)最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(maximum standardizeduptake value:SUVmax in primary tumo

6、r,SUVmax-P:SUVmax in cervicalmetastasis lymph nodes,SUVmax-N)、腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume,MTV:MTV in primary tumor,MTV-P:MTV in cervical metastasis lymph nodes,MTV-N)、病灶總葡萄糖代謝活性(total lesion glycolysis,TLG:TLG in prima

7、rytumor,TLG-P:TLG in cervical metastasis lymph nodes,TLG-N)與病理類型和AJCC(American Joint Commission on Cancer)TNM(tumor-node-metastases)分期的關(guān)系。
　　 結(jié)果:67例患者中57例有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(85.1％);在原發(fā)灶腫瘤部位,26例病理ⅡA型患者SUVmax(SUVmax-P)平均值為9.3±4.0

8、(中位值9.6),40例ⅡB型患者的SUVmax-P為12.7±6.4(中位值11.6);在淋巴結(jié)部位,24例病理ⅡA型患者的SUVmax(SUVmax-N)為8.0±5.9(中位值5.9),32例ⅡB型SUVmax-N平均值為10.9±7.5(中位值9.2);病理亞型ⅡB的SUVmax-P、SUVmax-N均高于ⅡA型(P=0.030和P=0.031);然而,2種病理亞型在MTV-P,MTV-N,TLG-P,TLG-N上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

9、義。
　　 根據(jù)AJCC2002進(jìn)行TNM分期,不同T分期,SUVmax-P沒有明顯區(qū)別,然而MTV-P(P=0.001)、TLG-P(P=0.012)存在差異,隨著T分期的升高而增大,非參數(shù)Kruskal Wallis檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;SUVmax-P與MTV-P顯著相關(guān)(r=0.465,P＜0.001)。
　　 N分期中,SUVmax-N(P=0.001)、MTV-N(P=0.001)、TLG-N(P＜0.001)

10、在不同N分期之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,亦隨著分期的升高而增大。
　　 TNM分期中,Ⅰ期至Ⅳc期之間MTV-P(P=0.030)、SUVmax-N(P=0.007)、MTV-N(P=0.004)、TLG-N(P=0.002),在不同AJCC TNM分期中差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:18F-FDG PET/CT的SUVmax-P、SUVmax-N與鼻咽癌病理分化程度有關(guān),分化越差的SUVmax越高;MTV-P、TLG

11、-P隨著T分期的上升而增大,SUVmax-N、MTV-N、TLG-N亦隨著N分期的升高而增大,MTV-P、SUVmax-N、MTV-N、TLG-N在不同TNM分期也不同。18F-FDG PET/CT有助于從分子生物學(xué)角度分析鼻咽癌臨床特點(diǎn)。建議將18F-FDG PET/CT的代謝定量參數(shù)加入AJCC分期和WIIO病理分型系統(tǒng),將更有利于臨床治療決策的判斷。
　　 第三章18F-FDG PET/CT與MRI在鼻咽癌原發(fā)灶靶區(qū)勾畫中

12、的對(duì)比研究
　　 目的:對(duì)比研究18F-FDG PET/CT不同勾畫方法之間及與MRI顯示鼻咽原發(fā)灶腫瘤靶區(qū)的差異,探討18F-FDG PET/CT勾畫鼻咽癌原發(fā)灶腫痛大體體積(GTV,gross target volume)的可行性。
　　 方法:74例初治鼻咽癌患者有50例治療前均進(jìn)行MRI檢奄、18F-FDG PET/CT檢查。將MRI圖像按照DICOM協(xié)議傳送到放射治療計(jì)劃工作站(Varian Elipse);分

13、別勾畫MRI圖像上的鼻咽腫瘤靶區(qū)(定義為GTV-MR);在18F-FDG PET/CT上分別勾畫以下4種原發(fā)灶GTV:1、GTV-PETvis(PET-based GTVs obtained by visualinterpretation):目測(cè)法手動(dòng)勾畫大于本底的鼻咽部大體腫瘤靶區(qū)。2、GTV-PET30:以30％SUVmax為閾值勾畫的鼻咽部大體腫瘤靶區(qū);3、GTV-PET40:以40％SUVmax為閾值勾畫的鼻咽部大體腫瘤靶區(qū):4

14、、GTV-PET50:以50％SUVmax為閾值勾畫的鼻咽部大體腫瘤靶區(qū)。采用Wilcoxon檢驗(yàn)比較GTV-PET和GTV-MR之間的差異;比較GTV-PETvis與30％、40％、50％的SUVmax閾值勾畫體積的差異;比較不同T分期中勾畫體積的差異。同時(shí),為了觀察不同醫(yī)師或物理師之間勾畫靶區(qū)的差異,我們選擇了6例在PET/CT上定位的同時(shí)在1周內(nèi)已行鼻咽MRI檢查的T2(2例)、T3(1例)、T4(3例)鼻咽癌患者,由2名醫(yī)師、1

15、名物理師分別勾畫GTV-MR(6)和GTV-PETvis(6),計(jì)算中位值和2種勾畫方法的體積的比值CI。
　　 結(jié)果:74例患者中,T1期患者9例,T2期36例,T3期10例,T4期19例。MRI和18F-FDG PET/CT不同方法勾畫鼻咽原發(fā)灶GTV的體積:GTV-MR、GTV-PETvis、GTV-PET30、GTV-PET40、GTV-PET50的中位值由大到小排列依次為:GTV-MR(17.9cm2)＞GTV-PET

16、30(14.5 cm2)＞GTV-PETvis(10.5 cm3)＞GTV-PET40(9.2 cm3)＞GTV-PET50(6.0 cm1);并且,隨著T分期的增加,各種方法勾畫的靶區(qū)體積均逐漸增加,除了GTV-PETvis與GTV-PET30體積大小之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外,其余P值均小于0.01;T1-2(45例)和T3-4患者(29例)之間不同方法勾畫的GTV體積由大到小順序均與上述一致,僅T1-2期患者中,GTV-PETvis與

17、GTV-PET30、GTV-PET40之間,體積比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí),三位觀察者之間勾畫的GTV-MR及GTV-PETvis的體積均無明顯不同。
　　 結(jié)論:應(yīng)用18F-FDG PET/CT目測(cè)法勾畫的GTV-PETvis或按SUVmax百分?jǐn)?shù)的閾值自動(dòng)勾畫的GTV-PET30、GTV-PET40、GTV-PET50均小于GTV-MR;在不同觀察者勾畫的體積也同樣體現(xiàn)這種差別且不同勾畫者之間保持一致性;自動(dòng)勾畫法生成的GTV

18、-PET30與手動(dòng)勾畫法GTV-PETvis之間體秋無明顯差異。18F-FDG PET/CT目測(cè)法或以30％SUVmax為閾值自動(dòng)勾畫的鼻咽腫瘤靶區(qū),可能實(shí)現(xiàn)縮小GTV的范圍,保證生物代謝腫瘤體積受足夠劑量照射的同時(shí)不增加周圍正常組織受照量,提高腫瘤治療增益比。
　　 第四章18F-FDG PET/CT早期預(yù)測(cè)鼻咽癌患者放療療效的價(jià)值
　　 目的:探討18F-FDG PET/CT SUV值在放療或放化療過程中的動(dòng)態(tài)變化,

19、分析其與鼻咽痛患者臨床指標(biāo)、近期療效、預(yù)后的關(guān)系,探討18F-FDG PET/CT早期預(yù)測(cè)療效的價(jià)值。
　　 方法:62例鼻咽癌患者治療前、放療50Gy時(shí)、放療結(jié)束時(shí)以及放療后1個(gè)月分別行18F-FDG PET/CT檢查,測(cè)量感興趣區(qū)(region of interest,ROI)的18F-FDG攝取值(標(biāo)準(zhǔn)攝取值SUVmax和SUVmean),ROI的邊緣定義為目測(cè)法的范圍。記錄治療前原發(fā)灶和頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)SUVmax-P、M

20、TV-P、TLG-P、SUVmax-N、MTV-N、TLG-N等。放療50Gy時(shí)的SUVmax下降率A SUVmax的計(jì)算公式為:[(放療前SUVmax-50Gy時(shí)SUVmax)/放療前SUVmax]×100％。評(píng)價(jià)代謝療效和臨床療效。隨訪至2011年5月31日,根據(jù)隨訪結(jié)果評(píng)價(jià)18F-FDG PET/CT預(yù)測(cè)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率的價(jià)值。
　　 結(jié)果:62例患者100％隨訪,中位隨訪時(shí)間17.9月(6.2月-26.8月):無病生存時(shí)

21、間16.9月(2.6月-26.8月)。鼻咽病灶和頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的SUVmax在放療中均呈下降趨勢(shì),放療50Gy時(shí)即呈顯著下降(P＜0.001)。在鼻咽原發(fā)灶中,放療50Gy時(shí),37例病理為WHOⅡB型的SUVmax下降率高于24例病理為ⅡA型組(P=0.029)。放療后代謝完全緩解組治療前原發(fā)灶SUV max-P低于代謝部分緩解組(P=0.001)。單因素分析,結(jié)果顯示,SUVmax-N＞15或MTV-N＞9cm3或TLG-N＞60為影

22、響遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的因素(P＜0.01)。Cox回歸多因素分析顯示:影響遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為頸部淋巴結(jié)的治療前SUVmax-N(P=0.001)和TNM分期(P=0.036)。
　　 結(jié)論:鼻咽癌患者放療過程中,病灶的SUVmax顯著下降,放療結(jié)束時(shí)已趨近2.5,放射性粘膜炎癥反應(yīng)似末明顯影響SUVmax;病理非角化性癌中,WHOⅡB型組與WHOⅡA型這兩種病理業(yè)型的放療生物響應(yīng)不同;治療前SUVmax-P與放療后代謝療效相關(guān);治療

23、前SUVmax-N是影響遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后兇素:18F-FDGPET/CT早期評(píng)價(jià)鼻咽癌放療生物學(xué)響應(yīng)和預(yù)測(cè)療效是可能的。
　　 第五章18F-FLT PET/CT和18F-FDG PET/CT在鼻咽癌應(yīng)用的對(duì)比研究
　　 目的:通過與18F-FDG PET/CT顯像對(duì)比,探討18F-fluoro-thymidine(18F-FLT)PET/CT檢測(cè)鼻咽原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的可行性。
　　 方法:12例初治病

24、理確診的年齡大于18歲的鼻咽痛患者自愿入組,簽署知情同意書,先行18F-FDG PET/CT檢查后,第2天行18F-FLT PET/CT檢查。評(píng)價(jià)18F-FLT示蹤劑在人體內(nèi)的分布,并采用感興趣區(qū)(ROI)技術(shù)計(jì)算鼻咽腫瘤、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶、正常組織對(duì)18F-FDG、18F-FLT攝取比值。采用非參數(shù)的wilcoxon檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算。
　　 結(jié)果:12例鼻咽癌患者的病灶均明顯攝取18F-FLT,診斷效能與18F-FDG一致。

25、18F-FDG和18F-FLT分別作為PET的示蹤劑時(shí),鼻咽癌病灶的SUVmax和SUVmean在二者組間都具有顯著性差異(P值分別為0.01和0.02),而腫瘤代謝體積(MTV)在兩種示蹤劑之間的差異沒有顯著性;在頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)患者的SUVmax,SUVmean和腫瘤代謝體積兩種示蹤劑之間差異都無顯著性;18F-FLT在正常組織中,造血骨髓顯像明顯,攝取值較18F-FDG的高;而18F-FLT在腦組織攝取明顯低于18F-FDG。