18F-FDG PET和炎癥參數(shù)在鼻咽癌預(yù)后判斷中的價(jià)值.pdf

1、鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)是華南地區(qū)最常見的頭頸部惡性腫瘤之一，其中以廣東省最為高發(fā)，發(fā)病率高達(dá)20-30/10萬人口。鼻咽癌發(fā)病率男性高于女性，發(fā)病高峰在50-60歲之間。鼻咽癌的病因尚未明確，目前認(rèn)為與EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染、家族遺傳因素、環(huán)境因素（如腌制食品攝入過多、新鮮蔬菜水果攝入少、吸煙飲酒等）等相關(guān)。另外，有研究表明，慢性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、中耳

2、炎等慢性炎癥性疾病為鼻咽癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。鼻咽癌的臨床癥狀體征復(fù)雜多變，具有惡性程度高、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移早、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高等臨床特點(diǎn)。放射治療是鼻咽癌首選的治療手段，對于局部晚期鼻咽癌患者，推薦采用同期放化療或同期放化療加輔助化療的治療模式。隨著影像學(xué)、放療技術(shù)的進(jìn)步以及化療在局部晚期患者中的應(yīng)用，鼻咽癌的生存率得到明顯的提高，但治療后局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍然是鼻咽癌治療失敗的主要原因。目前判斷鼻咽癌的預(yù)后主要是依據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會(A

3、merican Joint Cancer Committee,AJCC)制定的TNM(Tumor-Node Metastasis)分期系統(tǒng)，然而有研究報(bào)道即使是同一分期的患者，其預(yù)后也可能會有顯著差異。因此，篩選出有效并準(zhǔn)確地預(yù)測鼻咽癌預(yù)后的指標(biāo)，對判斷其預(yù)后，制定個(gè)體化治療方案，具有重要的臨床意義。
　　18氟去氧葡萄糖正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像/計(jì)算機(jī)體層掃描(18F-fluorodeoxyglucose positron em

4、ission tomography/computerized tomography,18F-FDG PET/CT)，作為一種功能顯像，基于示蹤原理，利用腫瘤組織的一些特有的生物學(xué)或生理學(xué)及生物化學(xué)代謝特點(diǎn)，能無創(chuàng)、動態(tài)及定量的從分子水平反應(yīng)腫瘤組織內(nèi)的生化代謝等生物學(xué)特征，因此在定性及定量診斷上有較高的準(zhǔn)確性和特異性。18F-FDG PET/CT在鼻咽癌的診斷、分期和預(yù)后中發(fā)揮越來越重要的作用。標(biāo)準(zhǔn)攝取值(Standardized up

5、take values，SUV)是描述病灶攝取的示蹤劑的放射性活度與全身平均注射活度之比的一個(gè)半定量指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)的高低對于鑒別病變的良惡性具有一定的參考價(jià)值。有研究報(bào)道最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(Maximum standardized uptake values，SUVmax)與腫瘤增殖率、轉(zhuǎn)移潛能、放化療敏感性和臨床預(yù)后相關(guān)。近年來越來越多的研究報(bào)道最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)能夠作為預(yù)后因素來預(yù)測腫瘤的近期療效以及遠(yuǎn)期預(yù)后，研

6、究結(jié)果已經(jīng)在頭頸部腫瘤、肺癌、乳腺癌、食管癌中得到證實(shí)。另外，有研究表明最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)為鼻咽癌不良預(yù)后因素。
　　腫瘤預(yù)后不僅與腫瘤的局部特征有關(guān)，而且與機(jī)體本身的免疫/炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)導(dǎo)致慢性氧化應(yīng)激和產(chǎn)生氧自由基，與癌癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。為什么炎癥在鼻咽癌中發(fā)揮重要作用呢？首先，炎癥是腫瘤微環(huán)境中的重要組成部分，有研究表明鼻咽癌病灶中持續(xù)存在白細(xì)胞浸潤，并且浸潤的白細(xì)胞促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞的生長。其次，

7、EB病毒感染與鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，病毒相關(guān)蛋白能誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。EB病毒編碼的RNA(EBV-encoded RNAs，EBERs)能誘發(fā)炎癥反應(yīng)，在鼻咽癌炎癥——癌癥進(jìn)展中起到了重要的作用。另外，在鼻咽癌患者外周血中能持續(xù)檢測到多種高水平的細(xì)胞因子和炎癥相關(guān)參數(shù)，如白細(xì)胞及分類計(jì)數(shù)。因此，炎癥與鼻咽癌的生物學(xué)行為密切相關(guān)，利用炎癥相關(guān)參數(shù)來預(yù)測鼻咽癌預(yù)后有一定的分子生物學(xué)依據(jù)。
　　目的:
　　本研究探討18F-FDG

8、 PET參數(shù)、外周炎癥標(biāo)志物和TNM分期在鼻咽癌中的相關(guān)性，并且分析18F-FDG PET參數(shù)和外周炎癥標(biāo)志物對鼻咽癌不同終點(diǎn)事件的預(yù)測價(jià)值。聯(lián)合運(yùn)用18F-FDG PET參數(shù)和外周炎癥標(biāo)志物可能進(jìn)一步改善鼻咽癌患者危險(xiǎn)分層，進(jìn)而為指導(dǎo)個(gè)體化綜合治療提供參考依據(jù)。
　　方法:
　　回顧性收集了2009年2月至2013年12月在南方醫(yī)院初治的121例鼻咽癌患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)包括:(1)病理確診為鼻咽癌;(2)治療前2周內(nèi)行18

9、F-FDGPET/CT檢查和血常規(guī)化驗(yàn);(3)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(4)在我院行根治性放療。排除標(biāo)準(zhǔn)包括:(1)同時(shí)檢出第二腫瘤;(2)有感染或其他系統(tǒng)性炎癥疾病的臨床證據(jù)。治療前的18F-FDG PET最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)和外周炎癥參數(shù)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及單核細(xì)胞計(jì)數(shù)）納入分析。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)?；谑茉囌吖ぷ魈卣髑€(Receiver operating characteristic curve，RO

10、C曲線)Youden index法（敏感性+特異性-1的最大值）選擇最大標(biāo)準(zhǔn)攝取(SUVmax)和外周炎癥參數(shù)的最佳分界點(diǎn)。采用Spearman秩相關(guān)分析方法分析最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)、外周炎癥參數(shù)和TNM分期在鼻咽癌中的相關(guān)關(guān)系。采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率和繪制生存曲線，各組生存率的比較采用Log-rank檢驗(yàn)。COX多因素分析18F-FDG PET最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)和炎癥標(biāo)志物與鼻咽癌預(yù)后的關(guān)系。所

11、有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均為雙側(cè)，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要觀察終點(diǎn)為無進(jìn)展生存，次要觀察終點(diǎn)包括總生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存。無進(jìn)展生存定義為治療第一天到確診復(fù)發(fā)（任何部位）、死亡或末次隨訪日期的時(shí)間。總生存定義為治療第一天到死亡或末次隨訪日期的時(shí)間。無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存定義為治療第一天到確診遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、死亡或末次隨訪日期的時(shí)間。無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存定義為治療第一天到確診局部或區(qū)域復(fù)發(fā)、死亡或末次隨訪日期的時(shí)間。
　　結(jié)果:

12、r>　　收集了121例鼻咽癌患者臨床資料，隨訪截止日期為2015年6月，中位隨訪時(shí)間為37個(gè)月（范圍:4-74個(gè)月），至末次隨訪時(shí)間，19例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，7例發(fā)生局部區(qū)域復(fù)發(fā)，3例同時(shí)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部區(qū)域復(fù)發(fā)，12例死亡。Spearman秩相關(guān)分析得出，原發(fā)灶最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(Maximum standardizeduptake values at the primary tumor，SUVmax-P)與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及單核

13、細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系(分別為P=0.025，P=0.009和P=0.043)。區(qū)域淋巴結(jié)最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(Maximum standardized uptake values at regional lymph nodes，SUVmax-N)和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著相關(guān)(P=0.024)。T分期越晚的鼻咽癌患者，與更高的SUVmax-P相關(guān)(r=0.526，P＜0.001)。鼻咽癌患者N分期與SUVmax-N呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.622，P＜0

14、.001）。Kaplan-Meier生存分析顯示，治療前SUVmax-N＞10.15的鼻咽癌患者無進(jìn)展生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存均明顯劣于SUVmax-N≤10.15的患者（分別為3年無進(jìn)展生存率62.4％ vs86.4％，P=0.004和3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率70.1％vs89.2％，P=0.003）。高中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(＞5.18×109/L)與鼻咽癌患者較差的無進(jìn)展生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存及無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存顯著相關(guān)（分別為3年無進(jìn)展生存率53

15、.1％vs85.7％，P=0.001;3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率67.0％vs86.8％，P=0.013和3年無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率82.4％vs98.8％，P＜0.001)。多因素分析顯示， SUVmax-N為鼻咽癌患者無進(jìn)展生存和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存獨(dú)立預(yù)后因素（分別為HR=2.572，95％CI=1.121-5.898，P=0.026和HR=3.065，95％CI=1.145-8.201，P=0.026）;中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)為鼻咽癌患者無進(jìn)展生存和

16、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存獨(dú)立預(yù)后因素（分別為HR=3.684，95％CI=1.114-12.181，P=0.033和HR=2.888，95％CI=1.093-7.634，P=0.032）。隨后聯(lián)合分析SUVmax-N和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)對鼻咽癌患者預(yù)后的影響，結(jié)果顯示:對于SUVmax-N和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均低(SUVmax-N≤10.15和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≤5.18×109/L）的鼻咽癌患者，無進(jìn)展生存、總生存、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存和無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存明

17、顯優(yōu)于SUVmax-N大于10.15或中性粒計(jì)數(shù)大于5.18×109/L的鼻咽癌患者（分別為3年無進(jìn)展生存率96.4％vs58.5％，P＜0.001;3年總生存率95.7％vs81.1％，P=0.044;3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率96.4％vs67.0％，P＜0.001;3年無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率100％ vs90.2％，P=0.036）。
　　結(jié)論:
　　18F-FDG PET最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)與鼻咽癌TNM分期及血液