缺血預(yù)適應(yīng)心肌保護(hù)炎癥機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、心肌缺血預(yù)適應(yīng)(IPC)這一概念是由Murry等于1986年提出的，其含義是指反復(fù)短暫的心肌缺血/再灌注可以耐受心肌組織后續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間缺血再灌注損傷的現(xiàn)象。近年來(lái)研究表明，缺血/再灌注損傷的主要機(jī)制之一是過(guò)度的炎癥反應(yīng)，在缺血/再灌注損傷的過(guò)程中細(xì)胞因子的大量釋放并發(fā)揮重要作用。而作為最為有效的缺血/再灌注損傷的內(nèi)源性保護(hù)——缺血預(yù)適應(yīng)，能否在抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮作用呢?本研究在心肌缺血/再灌注損傷(IRI)模型的基礎(chǔ)上，探討缺血預(yù)

2、適應(yīng)對(duì)致炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和抑炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10(IL-10)生成的影響，以期為臨床上在缺血預(yù)適應(yīng)心肌保護(hù)作用方面提供新的思路和理論依據(jù)。 目的: 觀察缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)SD大鼠心肌缺血/再灌注期血清及心肌組織中致炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和抑炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10(IL-10)影響，并探討其心肌保護(hù)機(jī)制。

3、方法: 36只SD大鼠隨機(jī)分成3組：①缺血預(yù)適應(yīng)(IPC)組：缺血5 min+再灌注5 min反復(fù)4次后，缺血60 min+再灌注120 min；②缺血/再灌注(IRI)組：大鼠開胸后，繼續(xù)觀察40min，然后予以缺血60 min+再灌注120 min；③假手術(shù)組(S0)：僅開胸，分離血管，不予缺血與再灌刺激，只進(jìn)行同樣長(zhǎng)時(shí)間的觀察。連續(xù)心電監(jiān)測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，抽取各組大鼠右心房血4 ml，4℃下3000 r/min離心15 mi

4、n，取上清液-70℃保存待測(cè)；取缺血區(qū)心肌組織稱重后置于勻漿緩沖液中(4℃)，用勻漿儀制成勻漿液，標(biāo)本勻漿后以20 000 r/min離心20 min。取上清-70℃保存待測(cè)。批量測(cè)定血清及心肌組織TNF-α、1L-8和IL-10濃度。具體操作過(guò)程嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。 統(tǒng)計(jì)分析：所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，兩組均值的比較用非配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組以上均值的比較用隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析，并以q檢驗(yàn)比較兩兩差異，以SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分

5、析，以P≤0.05為有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論: 1．心肌缺血/再灌注損傷時(shí)，促炎因子TNF-α、IL-8及抑炎因子IL-10等均釋放增加，其中促炎因子TNF-α、IL-8可加重心肌損傷，抑炎因子IL-10可減輕心肌損傷。 2．心肌缺血預(yù)適應(yīng)可通過(guò)減少促炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-8的釋放，增加抑炎性細(xì)胞因子IL-10的釋放，減輕心肌損傷。提示心肌缺血預(yù)適應(yīng)通過(guò)抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)保護(hù)再灌注心肌作用是心肌缺血預(yù)適