皮膚交感反應(yīng)和r-R間期變化率評估雙相障礙的臨床治愈.pdf

1、背景:
　　雙相障礙(Bipolardisorder,BD)是指既有躁狂或輕躁狂發(fā)作，又有抑郁發(fā)作的一類心境障礙。多數(shù)患者有反復(fù)發(fā)作傾向，每次發(fā)作多可緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。1980年Angst等人的縱向隨訪研究表明，24％的雙相障礙患者在發(fā)作間期有殘留癥狀。雙相障礙患者的殘留癥狀主要包括認(rèn)知癥狀、情感癥狀、社會功能及自主神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀等。研究表明，雙相障礙的高復(fù)發(fā)率與殘留癥狀有關(guān)。
　　臨床治愈是治療的目標(biāo)，也是

2、減少復(fù)發(fā)率的最重要因素。評估雙相障礙是否臨床治愈，目前主要依據(jù)相關(guān)量表的評分，如漢密頓抑郁量表（HamiltonDepressionRatingScale，HAMD)評分≤7分、漢密頓焦慮量表（HamiltonAnxietyScale，HAMA）≤7分、貝克-拉范森躁狂量表(Bech-RafaelsenManiaRatingScale,BRMS)≤5分等。但臨床發(fā)現(xiàn)，即使量表評分達(dá)到臨床治愈，患者仍可能存在殘留癥狀，甚至是核心癥狀，因此

3、目前采用量表評估臨床治愈的特異性仍不清楚。大部分指南指出，當(dāng)患者處于臨床治愈后，雙相障礙仍需要1～2年的維持治療，其根據(jù)來自于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。因此，如何明確目前評估臨床治愈方法的敏感性、特異性，對指導(dǎo)維持治療，減少復(fù)發(fā)率有重要的意義。
　　雙相障礙患者的殘留癥狀中有較多自主神經(jīng)功能紊亂的表現(xiàn)，如睡眠障礙、出汗、食欲減退、性功能障礙、心臟和胃腸道的感覺異常。一些研究證實，自主神經(jīng)功能紊亂與5-HT、NE功能的紊亂有關(guān);而目前治療雙相障

4、礙的藥理機(jī)制主要是調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，可以達(dá)到改善自主神經(jīng)功能紊亂等癥狀;因此，自主神經(jīng)功能是否正?？梢宰鳛樵u估雙相障礙是否達(dá)到臨床治愈的一種手段。皮膚交感反應(yīng)(sympatheticskinresponse，SSR)和R-R間期變化率（R-Rintervalvariation，RRIV）是常被用來評估交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的非侵入性電生理檢查。目前已有研究將SSR作為評估抗抑郁治療效果的一項敏感、易行的神經(jīng)電生理學(xué)檢查指標(biāo)，但仍未應(yīng)用于雙相障

5、礙患者的療效觀察中。我們假設(shè):隨著治療的進(jìn)展，患者臨床癥狀的完全緩解，那么患者的SSR、RRIV也可以恢復(fù)正常。
　　目的:
　　采用SSR和RRIV值的變化，觀察量表評估臨床治愈的靈敏度、特異度。
　　方法:
　　采用回顧性調(diào)查研究的方式，對符合入組標(biāo)準(zhǔn)的雙相障礙患者治療前和治療1年±1月后SSR、RRIV各參數(shù)的變化，與HAMD、HAMA、BRMS進(jìn)行相關(guān)性分析，觀察HAMD、HAMA、BRMS作為臨床治愈評

6、估標(biāo)準(zhǔn)的靈敏度、特異度。
　　1.對象
　　對浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院精神衛(wèi)生科2009年1月至2011年12月的所有門診病人資料進(jìn)行篩查，選擇符合國際疾病分類(ICD-10)雙相障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的首診患者478例，根據(jù)設(shè)定的入組標(biāo)準(zhǔn)，最后選取26例雙相障礙患者（男14例，女12例），年齡18-65歲。其中輕躁狂1例，雙相抑郁18例，雙相緩解狀態(tài)5例，雙相混合狀態(tài)2例。
　　2.統(tǒng)計分析
　　入組的雙相障礙患者中

7、，有2例治療前未引出下肢SSR波形，治療后可引出;其余24例治療前后均可引出SSR波形。所有的數(shù)據(jù)統(tǒng)計排除2例SSR波形未引出者。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS16.0軟件。對入組患者的初診和治療1年±1月的SSR、RRIV各參數(shù)與正常參考值進(jìn)行比較，各參數(shù)均符合正態(tài)分布，采用單樣本均數(shù)的t檢驗;對治療前后SSR、RRIV、HAMD、HAMA、BRMS進(jìn)行比較，采用配對樣本均數(shù)的t檢驗;采用Pearson相關(guān)分析及線性回歸分析，考察SSR、R

8、RIV治療前后變化與HAMD、HAMA、BRMS變化的相關(guān)性，以及治療后SSR、RRIV與HAMD、HAMA、BRMS的相關(guān)性。分別以SSR、RRIV、SSR&RRIV為評估治愈標(biāo)準(zhǔn)，分析HAMD、HAMA、BRMS量表評估雙相障礙臨床治愈的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、正確率及Youden指數(shù)，并進(jìn)行ROC曲線分析。
　　結(jié)果:
　　(1)與正常參考值比較，24例雙相障礙患者治療前上肢SSR潛伏期明顯延長，R％明

9、顯增高，D％-R％（差值）、D％:R％值（比值）明顯降低，有顯著性差異（P＜0.05）;治療后下肢SSR波幅增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(2)治療前后比較，治療后R％、HAMD、HAMA、BRMS較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　(3)相關(guān)分析顯示:治療前后SSR、RRIV的各參數(shù)的差值與HAMD、HAMA、BRMS的差值無相關(guān)性。治療后下肢SSR潛伏期與HAMA存在相關(guān)性;進(jìn)一步線

10、性回歸分析表明呈線性正相關(guān)（F=4.449，P=0.047），相關(guān)系數(shù)0.41。
　　(4)根據(jù)量表評估是否達(dá)到臨床治愈，將雙相障礙患者分為兩組:治愈組17人，未治愈組7人。對治愈組和未治愈組的各參數(shù)分別進(jìn)行正態(tài)性檢驗，均符合正態(tài)分布，并進(jìn)行Pearson相關(guān)分析及線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)治愈組:上肢SSR波幅與BRMS呈線性正相關(guān)（F=5.644，P=0.031）相關(guān)系數(shù)0.523。R％與BRMS呈線性正相關(guān)（F=9.383，P=0.

11、008）相關(guān)系數(shù)0.62。未治愈組:D％-R％與HAMA呈線性負(fù)相關(guān)（F=7.401，P=0.042），相關(guān)系數(shù)-0.773。D％與BRMS呈線性負(fù)相關(guān)（F=20.586，P=0.006），相關(guān)系數(shù)-0.897。R％與BRMS呈線性負(fù)相關(guān)（F=11.168，P=0.021），相關(guān)系數(shù)-0.831。
　　(5)以同時符合HAMD≤7分、HAMA≤7分、BRMS≤5分為判斷雙相障礙臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果治療后達(dá)到臨床治愈的患者有17例。

12、以SSR、RRIV、SSR&RRIV正常值作為評估雙相障礙治愈的金標(biāo)準(zhǔn)，評估HAMD、HAMA、BRMS量表判斷臨床治愈的靈敏度為73.7％～80％，特異度為33.3％～44.4％，正確率54.2％～66.7％，Youden指數(shù)8.3％～24.4％，ROC曲線下面積為0.542～0.622。
　　結(jié)論:
　　(1)與正常人比較，雙相障礙患者的上肢SSR潛伏期延長，R％增高，D％-R％、D％:R％值降低。
　　(2)HA