地骨皮提取液對(duì)2型糖尿病大鼠腎病的防治作用與機(jī)制研究.pdf

1、目的:觀(guān)察地骨皮提取液對(duì)2型糖尿病大鼠腎組織NF-κB活性，腎臟病理，腎功能，血清炎癥因子TNF-α、IL-6水平的影響，探討其對(duì)2型糖尿病腎臟病變的防治作用及相關(guān)機(jī)制。
　　方法:雄性SD大鼠采用尾靜脈一次性注射小劑量STZ，同時(shí)飼以高脂飼料3周后復(fù)制2型糖尿病大鼠模型。造模成功后入選大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組、羅格列酮組、地骨皮醇提低劑量組（醇低組）、地骨皮醇提高劑量組（醇高組）、同時(shí)設(shè)立正常對(duì)照組共5個(gè)組。通過(guò)灌胃給藥，周期為7

2、周，期間觀(guān)察一般狀況、飲水量、攝食量、體重。給藥前及末次給藥后，大鼠禁食不禁水8h，取血測(cè)FBG、FMN、FINS。給藥前及末次給藥后，分別給各組大鼠用代謝籠收集24h尿，測(cè)尿微量白蛋白。給藥結(jié)束后，取血分離血清，放免法測(cè)TNF-α、IL-6的濃度；腎組織切片作HE及PAS染色，鏡下觀(guān)察腎臟的病理形態(tài)；提取腎臟核蛋白，EMSA（電泳遷移率變動(dòng)分析）方法檢測(cè)NF-κB的DNA結(jié)合活性。
　　結(jié)果:糖尿病模型建立后，24hUAER明顯

3、高于正常對(duì)照組（P<0.01），糖尿病腎病制模成功。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后
　?、俅笫笠话闱闆r：各給藥組大鼠的精神狀況、反應(yīng)、毛色與模型對(duì)照組比較有明顯改善；各給藥組均可減輕大鼠的體重，與模型對(duì)照組相比，醇高組有差異（P<0.05）；
　?、趯?duì)糖脂代謝及ISI的影響：與模型對(duì)照組相比，各給藥組FBG和FMN均有明顯降低（P<0.01），TG和TC均有降低（P<0.05），ISI均上升（P<0.05）。
　　③對(duì)炎癥因子的影響：與模

4、型對(duì)照組相比，醇提組大鼠血清TNF-α的含量降低有顯著性差異（醇高P<0.01，醇低P<0.05）；各干預(yù)組IL-6的含量均降低且差異有顯著性（醇提P<0.01，羅格列酮P<0.05）。
　?、軐?duì)腎臟的影響：與模型對(duì)照組相比，各給藥組尿白蛋白排泄率均有明顯下降（P<0.01）。各藥物干預(yù)組可不同程度改善腎臟病理。模型對(duì)照組腎組織NF-κB活性、血清炎癥因子IL-6和TNF-α水平、尿白蛋白排泄率均有顯著升高，且血清炎癥因子和尿白蛋

5、白排泄率水平均與 NF-κB活性呈正相關(guān)（P<0.01或P<0.05）。與模型對(duì)照組相比，干預(yù)組各指標(biāo)均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　第一、通過(guò)小劑量STZ加高脂飲食的方法可成功復(fù)制2型糖尿病大鼠模型，該模型在建立時(shí)已出現(xiàn)早期糖尿病腎病表現(xiàn)。
　　第二、地骨皮醇提液可以降低2型糖尿病大鼠的體重，改善糖脂代謝紊亂，增加胰島素敏感性。
　　第三、2型糖尿病大鼠腎組織NF-κB活性和外周血清炎癥因子水平顯