葉酸對(duì)MHD患者動(dòng)脈粥樣硬化的影響及機(jī)制.pdf

1、第一部分:HCY對(duì)MHD患者動(dòng)脈粥樣硬化影響及葉酸的作用
　　 [目的]
　　 通過比較維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者葉酸干預(yù)治療前、后的同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(intima-media thickness，IMT)改變情況，探討HCY對(duì)MHD患者動(dòng)脈粥樣硬化的影響及葉酸是否有保護(hù)作用。
　　 [方法]
　　

2、2011年4月～2012年4月在深圳市福田區(qū)第二人民醫(yī)院行維持性血液透析治療大于3個(gè)月患者60例，分2組:①對(duì)照組:未服用葉酸治療，共30人。②口服葉酸15mg/d，共30人。2組病例年齡、性別、病程、病情均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均行普通低通量透析器透析，每周2-3次，每次4小時(shí)，均常規(guī)降壓、糾正貧血、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、抗感染等處理。治療半年后比較兩組間HCY、IMT及斑塊面積的變化，并對(duì)HCY與頸動(dòng)脈IMT值及斑塊面積進(jìn)行相關(guān)性分析。

3、
　　 [結(jié)果]
　　 治療6月后，葉酸組HCY水平從31.51±10.64下降26.80±7.41 mmol/l(P=0.01)，對(duì)照組從35.98±11.93到34.75±13.97 mmol/l(p=0.70)，差異不明顯;且兩組比較P=0.03。頸動(dòng)脈IMT值(從0.79±0.20mm到0.80±0.23 mm,p=0.78)、粥樣硬化斑塊面積(從17.75±8.18mm到18.72±8.03 mm,p=0.56

4、)差異不明顯，而對(duì)照組半年后IMT值(從0.78±0.20mm到1.02±0.23 mm,p=0.00)、粥樣硬化斑塊面積(從16.04±7.17 mm到23.95±7.35 mm,p=0.00)明顯升高，且兩組IMT值、粥樣硬化斑塊面積比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組HCY水平與頸動(dòng)脈IMT值、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積，呈正相關(guān)(r=0.27，P=0.04;r=0.30，P=0.024)。
　　 [結(jié)論]
　　

5、 MHD患者中，HCY水平增高能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，葉酸干預(yù)治療可降低HCY水平，進(jìn)而降低心血管事件發(fā)生。
　　 第二部分 HCY對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷機(jī)制及葉酸的保護(hù)作用
　　 [目的]
　　 探討同型半胱胺酸導(dǎo)致人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的可能機(jī)制及葉酸的保護(hù)作用。
　　 [方法]
　　 分6組:(0、1、10、100umol/L)HCY，10umol/L HCY+100umol/L葉酸，10

6、0umol/L葉酸，1.CCK-8法繪制生長(zhǎng)曲線，細(xì)胞周期檢測(cè);體外血管生成能力實(shí)驗(yàn);Transwell遷移實(shí)驗(yàn)。2.Western-blot檢查細(xì)胞周期、血管生成及遷移相關(guān)蛋白表達(dá)及mTOR-Akt-GSK3β信號(hào)通路中蛋白表達(dá)和磷酸化水平的變化。
　　 [結(jié)果]
　　 1.HCY能顯著抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、成血管能力及遷移運(yùn)動(dòng)能力，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。
　　 2.HCY抑制CDK4，CDK6，Cycl

7、inB1，VEGF，ROCK1，ROCK2等蛋白的表達(dá)及抑制mTOR-AKT-GSK3β信號(hào)通路磷酸化。
　　 3.葉酸能可改善HCY對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能的損害。
　　 [結(jié)論]
　　 HCY能顯著抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化、成血管能力，使內(nèi)皮細(xì)胞再生、修復(fù)能力減弱，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，可能與抑制內(nèi)皮細(xì)胞CDK4、CDK6、CyclinB1、VEGF、ROCK1、ROCK2等的表達(dá)及抑制mTOR-AKT-GSK