炎癥在SHR-SP鹽負(fù)荷后腦溢血發(fā)生中的作用.pdf

1、腦血管病、心臟病和惡性腫瘤是目前我國死亡率居前三位的疾病。在不斷增加的老年人群中，腦血管病通常是造成死亡和致殘的首要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年新發(fā)腦血管病例約為130-150萬例，死亡人數(shù)近100萬，2002年的最新流行病學(xué)調(diào)查顯示：在北京所有疾病死亡率中，腦血管病例占到第一位，成為威脅北京居民健康的“頭號殺手”，已達(dá)到100.6/10萬，而且近年來腦血管病的發(fā)病有明顯的年輕化趨勢。 腦出血又名腦溢血，是常見的腦血管病。尤其是中老年

2、人，發(fā)病率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高。目前認(rèn)為高血壓是腦溢血的主要危險因素。長期高血壓可導(dǎo)致腦動脈彈性減弱或在一些誘因的作用下一時性血壓急劇上升，引起腦血管破裂而出血，如果治療不及時，死亡率高達(dá)40％。流行病學(xué)調(diào)查近十年來我國每年約9000萬高血壓患者，腦卒中患者達(dá)500-600萬，年發(fā)病約180-200萬，死亡約100-200萬。因此，深入研究腦溢血的發(fā)生機(jī)制，以及尋找預(yù)防和治療腦溢血病的有效方法，具有極其重要的意義。

3、炎癥是一種常見的病理現(xiàn)象。以往大量研究結(jié)果表明：幾乎在每個心血管問題的發(fā)生和發(fā)展中，炎癥過程看來起了主要的作用。動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，在動脈粥樣硬化斑塊，存在大量巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、樹突細(xì)胞和肥大細(xì)胞，它們都參與了動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生。 腦血管疾病也是血管病變?yōu)槠鹗嫉募膊?，它是否亦與炎癥有聯(lián)系呢?目前這方面的研究報道尚少。至于腦溢血與炎癥之間關(guān)系的研究，則尚未見有報道。我們認(rèn)為這個問題很重要，很值得研

4、究。我們的推測是腦血管疾病與心血管疾病相似，炎癥反應(yīng)與其血管病變的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)果密切相關(guān)，甚至可能起關(guān)鍵作用。易卒中自發(fā)性高血壓大鼠(Stroke-pronespontaneouslyhypertensiverats，SHR-SP)生存期短，雄性為9個月，雌性為13個月，且基本上死于腦卒中。所以是研究腦卒中最為理想的動物模型。為此，結(jié)合我們以往的工作，提出了本課題：炎癥在SHR-SP大鼠腦溢血發(fā)生中的作用。 方法1.12周齡的

5、有腦卒中傾向的雌性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR-SP)36只，分為2組。 2.鹽負(fù)荷組用高鹽飼料[1](含氯化鈉4％)喂養(yǎng)12周，對照組用普通飼料喂養(yǎng)。 3.24周齡時在清醒自由活動狀態(tài)下記錄血壓和動脈壓力反射敏感性，記錄時間為4h。 4.大鼠從頸動脈放血，放置在冰盒中。然后進(jìn)行腦灌流，時間大約0.5h，以肝臟變成土黃色的時間為灌流終點(diǎn)。取腦，中性甲醛保存，做病理切片及免疫組化切片。血進(jìn)行離心，取血清測定炎癥因子：白

6、介素-1(IL-1)，白介素-6(IL-6)，腫瘤壞死因子(TNFα)，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。 結(jié)果與對照組比較，1.血壓指標(biāo)：給鹽負(fù)荷組大鼠血壓明顯增高(SBP：對照組174±12.7vs高鹽組201±14.8mmHg，P＜0.01；DBP：對照組137±18.3vs高鹽組154±17.4mmHg，P＜0.05)，動脈壓力敏感性顯著降低(對照組0.227±0.037vs高鹽組0.328±0.084ms/mmHgP＜0.01

7、)。 2.動脈瘤數(shù)目：動脈瘤數(shù)目明顯增加(鹽負(fù)荷組2.54±1.6，對照組1.73±1.28P＜0.05)。 3.血清致炎細(xì)胞因子：血清腫瘤壞死因子(TNFα)水平無顯著差異，而兩組之間白介素-1(IL-10.31±0.08vs0.23±0.09ng/mLP＜0.05)白介素-6(IL-6157±39vs120±36.9pg/mLP＜0.05)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ219±87vs155±50pg/mLP＜0.05)相