β1亞基在腫瘤發(fā)生中作用的研究.pdf

1、泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)是真核生物中重要的蛋白質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)，參與絕大多數(shù)蛋白質(zhì)的降解，因此在細(xì)胞各種生理過(guò)程中起著重要的調(diào)控作用。β1亞基是蛋白酶體20S催化復(fù)合物中的一個(gè)亞基，該亞基具有類caspase活性，偏好在酸性氨基酸殘基處進(jìn)行切割。前期研究發(fā)現(xiàn)，在肝癌組織中β1表達(dá)量上調(diào)，但是關(guān)于β1在腫瘤發(fā)生中的作用尚未清楚。
　　本研究中，我們檢測(cè)了食管癌組織和各種卵巢癌細(xì)胞中β1的表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)食管癌組織和多數(shù)卵巢癌細(xì)胞中β1均有

2、上調(diào)現(xiàn)象，而其它亞基如Rpt3并未發(fā)生變化。為了闡明β1在腫瘤發(fā)生中的作用，我們首先用細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)和克隆形成實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)β1蛋白能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖;隨后我們進(jìn)行了細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)β1后細(xì)胞的遷移能力得到增強(qiáng)。之前有文章報(bào)道β1可能參與細(xì)胞周期抑癌蛋白p27kip1的降解，但是其具體機(jī)制并未明確。我們采用過(guò)表達(dá)β1以及RNA干擾技術(shù)下調(diào)β1兩種方法證實(shí)β1能夠調(diào)控p27kip1的表達(dá)，并且兩者的蛋白質(zhì)水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)