胰高血糖素樣肽-1受體激動劑Exendin-4減輕大鼠腎移植腎臟缺血-再灌注損傷的機制研究.pdf

1、第一部分胰高血糖素樣肽-1受體激動劑Exendin-4減輕大鼠腎臟缺血-再灌注損傷
　　背景：胰高血糖素樣肽-1受體(Glucagon-likepeptide-1receptor,GLP-1R)激活能誘導血紅素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)基因,發(fā)揮抗活性氧自由基作用,能減輕大鼠心臟的缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury,IRI)。GLP-1R同樣表達于腎臟,但激活腎臟GL

2、P-1R是否能減輕腎臟缺血-再灌注損傷值得探索。
　　方法：采用SD大鼠切除右腎后夾閉左腎動脈40分鐘的腎臟缺血-再灌注損傷模型,再灌注前2小時腹腔注射GLP-1R激動劑:Exendin-4(1μg/kg或2μg/kg);術后6、24小時實時定量PCR檢測腎臟HO-1基因,Westernblot檢測腎臟HO-1和GLP-1R蛋白表達;檢測術前、術后24、72小時血清肌酐水平;術后72小時腎臟HE染色評價腎小管損傷,并行caspas

3、e-3和ED1免疫組化染色,TUNEL染色檢測腎細胞凋亡。
　　結果：Exendin-4可以激活大鼠腎臟GLP-1R受體,并且上調缺血-再灌注腎臟的HO-1基因和蛋白表達,減輕腎小管損傷,改善腎功能(P<0.05),下調腎臟caspase-3和ED1陽性細胞的表達,減少腎臟凋亡細胞數(shù)量。
　　結論：Exendin-4預先激活大鼠腎臟GLP-1R受體通過上調缺血-再灌注腎臟的HO-1基因和蛋白表達,從而減輕大鼠腎臟缺血-再灌注

4、損傷。
　　第二部分胰高血糖素樣肽-1受體激動劑Exendin-4減輕大鼠腎移植術后移植腎臟缺血-再灌注損傷
　　背景：我們已經(jīng)證實Exendin-4激活大鼠腎臟GLP-1R,誘導腎臟HO-1基因和蛋白上調,減輕大鼠腎臟的缺血-再灌注損傷;本文進一步探討Exendin-4是否能減輕大鼠腎移植術后移植腎臟缺血-再灌注損傷。
　　方法：采用Lewis大鼠同系腎移植模型,供腎用HTK器官保護液4℃保存18小時,供體切取供腎前

5、2小時(供體組)或受體移植腎臟開放血流前2小時(受體組)分別使用GLP-1R激動劑:Exendin-4(2μg/kg)。術后3、6、24小時實時定量PCR檢測移植腎基因HO-1、TNF-a、IL-6、iNOS、Bax、BCL-2;Westernblot檢測術后6、24小時移植腎HO-1和GLP-1R蛋白表達;檢測術前、術后第1、3、5、7天受體血清肌酐水平;術后24小時移植腎臟HE染色評價腎小管損傷,并行caspase-3和ED1免疫組