右旋美托咪啶對異丙酚TCI病人呼吸抑制半數(shù)有效濃度的影響.pdf

1、背景:異丙酚（Propofol）因其具有短效無蓄積的特點，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于全身麻醉誘導(dǎo)與維持、門診短小手術(shù)及椎管內(nèi)麻醉及神經(jīng)阻滯等病人的鎮(zhèn)靜。靶控輸注（TCI）技術(shù)是以人體藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)為基礎(chǔ)，以血漿或效應(yīng)室濃度為目標(biāo)的半自動調(diào)節(jié)目標(biāo)藥物濃度的智能式靜脈輸注給藥系統(tǒng)，它可使血漿或效應(yīng)室濃度快速達到所設(shè)定的目標(biāo)濃度，達到麻醉與鎮(zhèn)靜深度平穩(wěn)的效果。隨著TCI技術(shù)的不斷成熟，異丙酚TCI使用方便，且血流動力學(xué)穩(wěn)定，易于調(diào)控麻醉深度，現(xiàn)已

2、應(yīng)用于臨床麻醉。 右旋美托咪啶（Dex）為美托咪啶（medetomidine）的活性右旋異構(gòu)體，是高效、高選擇性及特異性的α2腎上腺素能受體激動劑。因其具有抑制交感神經(jīng)活性、鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮和鎮(zhèn)痛的作用，且不良反應(yīng)少，已成為目前臨床研究的熱點。右旋美托咪啶常用于臨床麻醉、重癥監(jiān)護治療期間氣管插管及使用呼吸機病人的鎮(zhèn)靜。臨床研究結(jié)果表明，右旋美托咪啶可減少阿片類藥及鎮(zhèn)靜藥的用量，抑制氣管插管時的應(yīng)激反應(yīng)，降低眼內(nèi)壓，減少麻醉恢復(fù)期

3、病人躁動及惡心、嘔吐等并發(fā)癥的發(fā)生率，并可用于病人的術(shù)后鎮(zhèn)痛，是一種良好的麻醉輔助藥。異丙酚麻醉過程中，右旋美托咪啶能減少麻醉誘導(dǎo)及維持期間異丙酚的用量，降低異丙酚TCI的血漿靶控濃度，但右旋美托咪啶對呼吸功能的影響因研究方法、用藥劑量的不同及聯(lián)合用藥的影響，各研究報道不一。 本研究通過探討異丙酚FCI時病人呼吸抑制的半數(shù)有效濃度（EC50）及靜脈輸注單次劑量的右旋美托咪啶對其的影響，為異丙酚聯(lián)合右旋美托咪啶的臨床安全應(yīng)用提供參

4、考依據(jù)。 目的:觀察右旋美托咪啶對異丙酚TCI時病人呼吸抑制的半數(shù)有效濃度（EC50）的影響，分析二者聯(lián)合應(yīng)用的安全性。 方法:選擇擇期全麻手術(shù)病人56例（ASAⅠ-Ⅱ）。采用Detex-Ultima呼吸力學(xué)監(jiān)測儀旁氣流面罩法（FiO2：1．0）測定呼吸功能指標(biāo)，同時觀察腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）和警覺/鎮(zhèn)靜（OAA/S）評分。根據(jù)用藥不同分成兩組，實驗組（D組）27例，異丙酚TCI10min前靜脈注射右旋美托咪啶0．4μ

5、g/kg（以生理鹽水稀釋成5ml）；對照組（C組）29例，異丙酚TCI10min前靜脈注射生理鹽水5ml。右旋美托咪啶和生理鹽水的注射時間均為5min，注射完后觀察VT、MV、PETCO2、RR、SpO2、HR、SBP、DBP、BIS和OAA/S評分等各項指標(biāo)10min，病人未出現(xiàn)相應(yīng)需處理的狀況則立即開啟TCI泵，按序貫法（Dixon up-and-down）設(shè)定異丙酚TCI血漿靶濃度：即第一例病人給予預(yù)設(shè)異丙酚血漿靶濃度（3．0μg

6、/ml），異丙酚TCI后若出現(xiàn)呼吸抑制則下1例下降一個階梯（0．1μg/ml），反之則增加一個階梯，依次類推。所得數(shù)據(jù)以加權(quán)均數(shù)法分別求得D組和C組異丙酚TCI所致病人呼吸抑制的EC50。分別記錄病人各觀察指標(biāo)的基礎(chǔ)值（T0）、輸注生理鹽水（C組）或右旋美托咪啶（D組）后1min（Td1）、5min（Td5）和10min（Td10）及異丙酚TCI啟動后1min（T1）、5min（T5）、結(jié)束時各時點各指標(biāo)值。同時比較兩組病人的鎮(zhèn)靜程度。

7、 結(jié)果:C組和D組納入計算結(jié)果的病人數(shù)分別為22例和19例。異丙酚TCI病人出現(xiàn)呼吸抑制的EC50分別為2．62μg/ml（95％可信區(qū)間為2．53～2．72μg/ml）、2．35μg/ml（95％可信區(qū)間為2．31～2．38μg/ml）；兩組病人異丙酚TCI呼吸抑制時EC50比較，D組低于C組。D組病人在靜脈注射右旋美托咪啶后3min均出現(xiàn)不同程度的心率減慢，但下降程度幅度僅為4．3％，異丙酚TCI開啟后心率減慢的程度增加，其

8、中6例（31．6％）出現(xiàn)心動過緩，出現(xiàn)低血壓者為4例（21．1％），C組僅有1例（4．5％）出現(xiàn)低血壓。出現(xiàn)心動過緩或低血壓病人分別靜脈注射阿托品、麻黃堿等處理后均恢復(fù)至正常水平。D組病人的BIS值及OAA/S評分明顯低于C組病人。 結(jié)論:異丙酚TCI前單次靜脈注射0．4μg/kg的右旋美托咪啶能降低異丙酚TCI病人出現(xiàn)呼吸抑制的EC50，病人的鎮(zhèn)靜程度增加。異丙酚TCI復(fù)合右旋美托咪啶時應(yīng)減少異丙酚TCI時的目標(biāo)血漿濃度，同時