AICAR對人宮頸癌CaSki細胞和乳大鼠心臟成纖維細胞增殖和凋亡作用及機制的研究.pdf

1、108099矗分婁i論文翹“10，I史)一研究。，扣肄：壘學科孥業(yè)研究方向學位級別種師姓：名、職莉：藺研幺害研究生1學，位論：疋犧綴篡些三型主一型。殳童超重照』≥受蜓j塑趔量擔魏。蔓l弛≥廈業(yè)紅縫!副《攜皇硝塑韭盟￡：i刨丑堡逍l(wèi)劐』亟E崖E一一一～曼14d厶趨』g羔j耋廷L』)!!I蜓型l堡童蘭遮_!：!lj4理i～4癌Q乜塹曼曼鰱g鱈e2；_Ls一叢墅堡劍主JM_!迥刪型!ALe羔yica厶烈g照璺鮑i垡教』魚蛆篁曼熬童鯉旦一一_n

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3、生J絲一盟一一一一淪：盤：提交日期～～～2007_i巳一_0LLY_～一一～～玲文籍：秘口鼽一一一～一一一～，一一2Q虹一蘭巳一』L!一』圭～一一一一學位授。弘舊期～一一一一200IL!芷～盟一婦一一一～～一一～!蜘走拳碩士論交第二部分單磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPactivatedproteinkinase，AMPK)，是細胞能量感受器，最近發(fā)現(xiàn)它也參與心臟的重塑。本課題主要研究激活AMPK對心臟成纖維細胞(cardiacfibro

4、blasts，CR)的生長和增殖的影響。采用細胞計數(shù)和3H胸腺嘧啶摻入的方法，觀察AMPK激動劑，5氨基咪唑_4甲酰胺核糖核苷酸(5Aminoimidazole4carboxamideribonucleoside。AICAR)對乳大鼠心臟成纖維細胞(neonatalratcardiacfibroblasts。NRCFs)細胞數(shù)以及DNA合成的影響。結果顯示，AICAR能顯著抑制NRCFs基礎狀態(tài)和加入10％胎牛血清(FBs)時的細胞數(shù)量

5、和DNA合成。采用流式細胞術檢測結果表明，AICAR將血清誘導的NRCFs增殖阻滯在細胞周期的G1期。而且，我們首次發(fā)現(xiàn)血清能抑制NRCFs的AMPK磷酸化，進一步支持AMPK對細胞的生長和增殖的負性調控作用。為了探討AICAR抑制NRCFs增殖的信號傳導通路，我們用蛋白免疫印跡實驗檢測了細胞生長增殖中主要的兩條信號通路：AKT(即PKB)／哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)通路和細

6、胞外信號調節(jié)激酶(extracellularregulatedproteinkinase，ERK)通路。結果顯示24小時內，A1CAR不影響血清誘導的AKT磷酸化。和AKT相似，A1CAR也不影響糖原合成激酶3(glycogensynthesiskinase3。GSK3)的磷酸化。然而，AICAR在lO分鐘便可以迅速抑制m1舊R和p70S6K磷酸化。而且，AICAR還可顯著抑制ERK磷酸化，從3小時開始，其抑制作用一直持續(xù)到24小時。結