長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的抗腫瘤活性研究.pdf

1、在治療腫瘤方面,抗腫瘤藥物的毒副作用嚴(yán)重限制了其在腫瘤治療中的使用。將脂質(zhì)體應(yīng)用在腫瘤的治療領(lǐng)域是一個(gè)重大突破,脂質(zhì)體可以提高藥物的治療效果、降低藥物毒性、使藥物具有緩釋性和腫瘤的靶向性。載藥脂質(zhì)體在腫瘤組織的積累,主要取決于腫瘤組織毛細(xì)血管的滲漏和藥物從脂質(zhì)體中的釋放。但在腫瘤治療領(lǐng)域中,載藥脂質(zhì)體并沒(méi)有顯著的臨床療效,這主要是由于腫瘤組織的藥物總濃度有所提高,但游離藥物的濃度卻很低。若要顯著的抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),必須提高腫瘤組織中游

2、離藥物的濃度。一般而言,藥物濃度由微循環(huán)的清除率和脂質(zhì)體的釋藥率決定。因此,降低清除率或提高釋藥率可以增加腫瘤局部游離藥物的濃度。
　　 長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體(Long-circularing thermosensitive liposomes,LCTL)是一種新型脂質(zhì)體,不僅可降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)脂質(zhì)體的清除,而且還能通過(guò)對(duì)腫瘤局部加熱,使藥物在腫瘤部位大量釋放,從而提高腫瘤組織游離藥物的濃度,增加藥物的抑瘤效果。
　　 目

3、的:本研究以昆明小鼠為研究對(duì)象,建立免疫抑制動(dòng)物腫瘤模型,并對(duì)長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體進(jìn)行體內(nèi)、外抗腫瘤活性研究。
　　 方法：通過(guò)注射免疫抑制劑降低昆明小鼠的的免疫力,并以腫瘤發(fā)生率、完全消退率及小鼠體重為考察指標(biāo),建立動(dòng)物腫瘤模型；對(duì)長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體進(jìn)行體內(nèi)、外抗腫瘤活性研究。首先采用MTT法檢測(cè)不同溫度下,不同濃度的藥物對(duì)Lewis和Hep2兩種細(xì)胞系的細(xì)胞毒作用；在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,將荷瘤鼠分成4組,即不加熱對(duì)照組、加

4、熱對(duì)照組、長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體加熱組和長(zhǎng)春瑞濱注射液加熱組。加熱組按10 mg·kg-1給藥后分別立即對(duì)腫瘤局部加溫30min/次,3天1次,共3次。測(cè)定各組瘤體積、瘤重,瘤體病理檢查,并應(yīng)用SAS9.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析。
　　 結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)建立的動(dòng)物腫瘤模型的成瘤率100％,完全消退率為0,模型組小鼠體重較對(duì)照組無(wú)顯著性差異；體外結(jié)果顯示,在42℃下,長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體在50μg/ml時(shí)對(duì)Lewis

5、和Hep2細(xì)胞系的抑制率分別為93.6％和90.4％,長(zhǎng)春瑞濱注射液的抑制率是50.4％和52.5％(P<0.05)。在37℃時(shí),該兩種藥物在同一濃度下對(duì)細(xì)胞系的抑制作用無(wú)顯著性差異；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,結(jié)合熱療,長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的抑瘤率為57.7％,長(zhǎng)春瑞濱注射液為31.5％,兩者相比差異有顯著性(P<0.05)。
　　 結(jié)論：該研究建立的動(dòng)物腫瘤模型均一和穩(wěn)定性好,經(jīng)濟(jì)易行；長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體在體內(nèi)、外具有良好的抗腫瘤