組蛋白去乙酰化酶抑制劑伏立諾他(SAHA)對AD轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能的影響及其可能的機(jī)制.pdf_第1頁
已閱讀1頁，還剩52頁未讀， 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明：本文檔由用戶提供并上傳，收益歸屬內(nèi)容提供方，若內(nèi)容存在侵權(quán)，請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、目的：觀察組蛋白去乙?；敢种苿?Histone deacetylases inhibitor,HDACi)對AD轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能的影響，并探討其可能的機(jī)制。
　　方法：選擇HDAC抑制劑伏立諾他(Suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)處理5XFAD轉(zhuǎn)基因(5XFAD-CC)和野生型(WT)小鼠，利用Y-迷宮、Morris-水迷宮評估5XFAD小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力，通過免疫熒光技術(shù)觀察HDAC6

2、在5XFAD-CC小鼠皮層和海馬腦區(qū)的分布情況，蛋白免疫印跡檢測α-tubulin乙?；?、tau和GSK3β蛋白及其磷酸化水平，并初步觀察和評價藥物的非臨床安全性。
　　結(jié)果：SAHA可改善5XFAD-CC小鼠即刻記憶、工作記憶能力，SAHA組自發(fā)性交替頻率顯著增加(t=2.642,P=0.0333)，總體自發(fā)活動有增多趨勢(t=1.612,P>0.05)，進(jìn)入新奇區(qū)域的次數(shù)(t=2.688,P=0.0312)和停留時間(t=3.

3、271,P=0.017)較溶媒對照組明顯增加；同時，SAHA可改善5XFAD-CC小鼠空間參考記憶能力，SAHA組尋找平臺的潛伏期較溶媒對照組縮短(F=5.936,P=0.045)及進(jìn)入原平臺所在象限的時間(t=2.317,P=0.049)和穿越原平臺所在位置的次數(shù)(t=2.670,P=0.0284)增加。此外，HDAC6在5XFAD-CC小鼠皮層和海馬腦區(qū)有廣泛的表達(dá)，SAHA可增加5XFAD-CC和WT小鼠腦內(nèi)HDAC6底物α-tu

4、bulin乙酰化水平(分別增加26.42％和29.64%)，降低5XFAD-CC小鼠海馬Tau-pSer396、Tau-pSer404和Tau-pThr231磷酸化水平(與溶媒對照組比較，分別減少24.22%、48.98%和26.95%)和GSK3β磷酸化水平(31.29%)。最后，SAHA短期給藥并不影響動物的體重、外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞水平，也未損害動物的肝、腎功能等生化指標(biāo)。
　　結(jié)論：SAHA可改善5XFAD-CC小鼠的學(xué)習(xí)

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽，若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間，僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理，對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯，并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容，請與我們聯(lián)系，我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論