慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對拉米夫定抗病毒的療效評價及機制研究.pdf

1、辨證論治是中醫(yī)治療慢性乙型肝炎的特色，抗病毒治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢性乙型肝炎的優(yōu)勢。本文擬結(jié)合傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢來治療慢性乙型肝炎，研究慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對拉米夫定抗病毒的療效評價及機制，全文共分慢性乙型肝炎中醫(yī)證型與細胞免疫功能的關(guān)系、慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對拉米夫定抗病毒的療效評價、拉米夫定抗病毒治療對濕熱中阻型慢性乙型肝炎細胞免疫功能的影響三個部分。
　　第一部分慢性乙型肝炎中醫(yī)證型與細胞免疫功能的關(guān)系
　　目的:

2、通過對CHB各中醫(yī)證型患者外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及Th1細胞分泌的細胞因子（IL-2、IFN-γ）和Th2細胞分泌的細胞因子（IL-6、IL-10）的檢測和分析,為臨床指導(dǎo)CHB的辨證分型提供客觀依據(jù)。
　　方法:將符合西醫(yī)診斷標準的150例CHB患者進行中醫(yī)辯證分型，分別為濕熱中阻(A)、肝郁脾虛(B)、肝腎陰虛(C)、脾腎陽虛(D)、瘀血阻絡(luò)(E)5型;應(yīng)用流式細胞儀檢測其外周血 T淋巴細胞亞群(

3、CD3+、CD4+、CD8+)，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測其Th1細胞分泌的細胞因子（IL-2、IFN-γ）和Th2細胞分泌的細胞因子（IL-6、IL-10）。
　　結(jié)果:1.CHB各中醫(yī)證型分布規(guī)律：A、B、C、D和E五種證型各占44.67％、30%、10.67%、8%和6.67%。
　　2.CHB各中醫(yī)證型與臨床分度的關(guān)系：A、B、C、D和E五種證型的臨床分度經(jīng)秩和檢驗的統(tǒng)計學(xué)方法比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4、　　3.CHB中醫(yī)證型與T淋巴細胞亞群之間的關(guān)系:CD3+T淋巴細胞水平在A型中最高，與D型比較，P<0.05；與B、C和E組比較，P＞0.05。CD4+T淋巴細胞水平在A型中最高，與D型比較，P<0.01；與B、C和E組比較，P＞0.05。而 CD8+T淋巴細胞水平在D型中較高，與A型比較，P<0.05。
　　4.CHB中醫(yī)證型與IL-2和IFN-γ之間的關(guān)系：IL-2的水平在A型中最高，與D型和C型比較，P<0.05；與B型和

5、E型比較，P＞0.05。IFN-γ的水平在A型中也是最高，與D型比較，P<0.01；與B和C型比較，P<0.05；與E型比較，P＞0.05。
　　5.CHB中醫(yī)證型與IL-6和IL-10之間的關(guān)系：IL-6的水平在D型中最高，與A型比較，P<0.01；與C型和B型比較，P＞0.05。IL-10的水平在D型中最高，與A型比較，P<0.05，；與C型和B型比較，P＞0.05。
　　結(jié)論:CD3+T淋巴細胞亞群和CD4+T淋巴細胞

6、亞群水平在濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從高到低次序為：濕熱中阻型>瘀血阻絡(luò)型>肝郁脾虛型>肝腎陰虛型>脾腎陽虛型；CD8+T淋巴細胞亞群水平在脾腎陽虛型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從高到低次序為：脾腎陽虛型>瘀血阻絡(luò)型>肝腎陰虛型>濕熱中阻型>肝郁脾虛型。
　　IL-2和IFN-γ的水平在濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從高到低次序為：濕熱中阻型>瘀血阻絡(luò)型>肝郁脾虛型>肝腎陰虛型>脾腎陽虛型； IL-6的水

7、平在脾腎陽虛型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從低到高次序為：濕熱中阻型＜瘀血阻絡(luò)型＜肝腎陰虛型＜肝郁脾虛型＜脾腎陽虛型；IL-10水平的在脾腎陽虛型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從低到高次序為：濕熱中阻型＜瘀血阻絡(luò)型＜肝郁脾虛型＜肝腎陰虛型＜脾腎陽虛型。
　　外周血T淋巴細胞亞群及Th1細胞分泌的細胞因子和Th2細胞分泌的細胞因子的水平可為慢性乙型肝炎中醫(yī)辨證分型的客觀化提供依據(jù)。
　　第二部分慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對拉米夫定

8、抗病毒的療效評價研究
　　目的：評價不同的慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對拉米夫定抗病毒的療效，從中醫(yī)證型的角度，為拉米夫定抗病毒的具體選用時機和提高療效作用提供理論依據(jù)。
　　方法：將符合西醫(yī)診斷標準的150例在醫(yī)院接受拉米夫定抗病毒治療的CHB患者進行中醫(yī)辯證分型，分別為濕熱中阻(A)、肝郁脾虛(B)、肝腎陰虛(C)、脾腎陽虛(D)、瘀血阻絡(luò)(E)5型，所有患者口服拉米夫定治療3年,治療期間每三個月檢測HBV-DNA、HBV血清標

9、志物和肝功能，中間如部分患者對LAM產(chǎn)生耐藥，加用阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療，所有耐藥病例均檢測 YMDD變異，觀察拉米夫定對不同中醫(yī)證型患者的ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、病毒耐藥率及YMDD變異率與中醫(yī)分型之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：1. CHB中醫(yī)證型與HBeAg分布、HBV-DNA和ALT基線水平的相關(guān)性：CHB中醫(yī)證型的治療前HBeAg的分布規(guī)律經(jīng)卡方檢驗的統(tǒng)計學(xué)方法比較，P＞0.05；CHB各中醫(yī)證型的HBV-DNA變

10、化趨勢為D>B>C>E>A，經(jīng)單因素方差分析的統(tǒng)計學(xué)方法比較，P>0.05；CHB各中醫(yī)證型的ALT變化趨勢為A>E>C>B>D。濕熱中阻型與肝郁脾虛型、肝腎陰虛型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型及瘀血阻絡(luò)型組比較，經(jīng)t檢驗，P<0.05。
　　2. ALT復(fù)常率：LAM治療1年后，濕熱中阻型為94.0%，肝郁脾虛型為73.3%，肝腎陰虛型為62.5%，脾腎陽虛型為50%，瘀血阻絡(luò)型為50%。濕熱中阻型的ALT復(fù)常率均明顯高于其它4組，與

11、其它4組比較，P<0.05。
　　3. HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率：LAM治療1年后，濕熱中阻型為95.5%，肝郁脾虛型為80%，肝腎陰虛型為68.8%，脾腎陽虛型為58.3%，瘀血阻絡(luò)型為50%，濕熱中阻型的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均明顯高于其它4組，與其它4組比較，P<0.05。LAM治療3年后，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率較治療1年后有所下降，濕熱中阻型為80.6%，肝郁脾虛型為62.2%，肝腎陰虛型為50%，脾腎陽虛型為41.7%，瘀血

12、阻絡(luò)型為30%，但濕熱中阻型患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率仍明顯高于其它4組，與其它4組比較，P<0.05。
　　4.病毒耐藥率：LAM治療3年后，濕熱中阻型為19.4%，肝郁脾虛型為37.8%，肝腎陰虛型為50%，脾腎陽虛型為58.3%，瘀血阻絡(luò)型為70%，濕熱中阻型患者的病毒耐藥率仍明顯低于其它4組，與其它4組比較，P<0.05。
　　5. YMDD變異率：LAM治療3年后，濕熱中阻型為10.4%，肝郁脾虛型為26.7%，肝

13、腎陰虛型為37.5%，脾腎陽虛型為41.7%，瘀血阻絡(luò)型為40%，濕熱中阻型患者的YMDD變異率仍明顯低于其它4組，與其它4組比較，P<0.05。
　　結(jié)論：拉米夫定治療五種中醫(yī)證型慢性乙型肝炎，濕熱中阻型的ALT復(fù)常率和HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率明顯高于其他4組，從高到低次序為：濕熱中阻型＞肝郁脾虛型＞肝腎陰虛型＞脾腎陽虛型＞瘀血阻絡(luò)型；濕熱中阻型的病毒耐藥率和YMDD變異率明顯低于其他4組，從低到高次序為：濕熱中阻型＜肝郁脾虛型＜

14、肝腎陰虛型＜脾腎陽虛型＜瘀血阻絡(luò)型。臨床上為合理選擇拉米夫定抗乙型肝炎病毒治療，在不同的慢性乙型肝炎中醫(yī)證型中，以濕熱中阻型療效最好，脾腎陽虛型和瘀血阻絡(luò)型療效最差。
　　目的：觀察拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者T淋巴細胞亞群和Thl/Th2細胞相關(guān)細胞因子水平變化規(guī)律,探討拉米夫定抗病毒治療對機體細胞免疫功能的影響,為拉米夫定抗病毒治療預(yù)后提供參考。
　　方法：67例濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者給 LAM治療，治療前

15、、治療3個月、6個月和1年后采集空腹靜脈血，應(yīng)用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測Th1細胞分泌的細胞因子（IL-2、IFN-γ）和Th2細胞分泌的細胞因子（IL-6、IL-10）。
　　結(jié)果：1.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者后T淋巴細胞亞群的變化：CD3+和CD4+T淋巴細胞水平在治療6個月時，基本達到最高，與治療前比較，P<0.05；與治療1年后比較

16、，P＞0.05。CD8+T淋巴細胞水平在治療前后無明顯變化。
　　2.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者1年后IL-2和IFN-γ水平的變化：IL-2和IFN-γ水平在治療6個月時，達到最高，與治療前比較，P<0.05；與治療1年后比較，P＞0.05；治療3個月時，與治療前比較，P＞0.05。
　　3.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者1年后IL-6和IL-10水平的變化：IL-6水平在治療過程中，無明顯變化，治療3

17、個月、6個月和1年分別與治療前比較，P＞0.05； IL-10水平在6個月時，基本達到最低，與治療前比較，P<0.05；與治療1年后比較，P＞0.05。
　　結(jié)論:1.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者1年中，CD3+T淋巴細胞亞群和CD4+T淋巴細胞亞群水平逐漸上升，治療6個月時，基本達到最高，CD8+T淋巴細胞亞群水平在治療前后基本無明顯變化。
　　2.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者1年中，IL-2和IFN-