拉米夫定治療慢性乙型肝炎2年的回顧性臨床研究.pdf

1、目的： 通過(guò)拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床回顧研究，了解拉米夫定長(zhǎng)期治療后YMDD變異的發(fā)生情況及可能影響YMDD變異的因素，了解慢性乙型肝炎經(jīng)拉米夫定治療后有變異組、無(wú)變異組及未抗病毒治療組臨床轉(zhuǎn)歸的異同，以及不同治療干預(yù)對(duì)YMDD變異的療效影響。 方法： 采用回顧性的研究方法，以北京佑安醫(yī)院2002年2月到2006年12月住院診治的慢性乙型肝炎患者376例為研究對(duì)象。服用拉米夫定抗病毒治療者278例(治療組)

2、，同期未抗病毒治療者98例(對(duì)照組)。用PCR-RFLP檢測(cè)YMDD變異，部分檢測(cè)結(jié)果經(jīng)全基因序列確定。分析可能影響YMDD變異的因素(年齡、性別組成、感染時(shí)間、HBV家族史、基線時(shí)的ALT、TBil、HBeAg、HBVDNA及治療后HBVDNA變化)。比較隨訪超過(guò)兩年的患者(LMV治療變異組、LMV治療未變異組及對(duì)照組)，末次隨訪時(shí)較基線時(shí)的病情變化。對(duì)于發(fā)現(xiàn)YMDD變異且仍為慢性乙型肝炎的121例患者，根據(jù)其采取的不同再治療措施分3

3、組：停拉米夫定僅予保肝降酶藥物(保肝組)、繼續(xù)拉米夫定(LMV組)、換用或聯(lián)合阿德福韋或恩替卡韋治療(換藥組)，觀察治療干預(yù)對(duì)病情的影響(ALT、HBeAg、HBVDNA)。 結(jié)論： 1.本組研究表明，我院拉米夫定治療278例患者YMDD變異率59.71﹪，此變異率高于有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。對(duì)照組也檢出YMDD變異4例，變異率4.08﹪。提示拉米夫定的長(zhǎng)期應(yīng)用選擇出變異株的幾率在上升。有條件者在使用核苷類(lèi)藥物抗病毒治療前應(yīng)篩查是

4、否存在天然YMDD耐藥株，避免盲目使用LMV，以免增加YMDD變異率，影響療效。 2.對(duì)可能影響YMDD變異的因素分析發(fā)現(xiàn)，基線時(shí)ALT低、HBeAg陽(yáng)性患者出現(xiàn)變異的幾率高；LMV治療12周、24周HNVDNA水平居高不下者也容易變異。推測(cè)基線ALT低、HBeAg陽(yáng)性、早期病毒學(xué)應(yīng)答差可能是產(chǎn)生YMDD變異的預(yù)測(cè)因素。 3．比較LMD治療未變異組、變異組及對(duì)照組的病情惡化情況，可見(jiàn)在治療組不論是否出現(xiàn)YMDD變異，病情

5、惡化率均明顯低于未抗病毒組；而且抗病毒治療且未變異者病情改善率最高。提示長(zhǎng)期抗病毒可以通過(guò)抑制HBV復(fù)制，顯著減輕肝臟炎癥、延緩疾病進(jìn)展、降低肝癌發(fā)生率，進(jìn)而提高生存質(zhì)量和壽命。 4．對(duì)變異的慢性乙肝患者的再治療干預(yù)表明，換藥組在HBVDNA轉(zhuǎn)陰率或ALT復(fù)常率方面均高于其他兩組，差異顯著。提示對(duì)于已發(fā)生YMDD變異的肝炎患者，及時(shí)予以其它抗病毒藥(如換用或聯(lián)合阿德福韋或恩替卡韋)仍可取得較好的病毒學(xué)、生化學(xué)應(yīng)答，這對(duì)于控制肝炎