?；撬釋?duì)鋁染毒大鼠肝腎功能及抗氧化系統(tǒng)改善作用及相應(yīng)機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　鋁在自然界中含量豐富，人們?cè)谌粘Ｉ钪型ㄟ^空氣、水、食物、食品添加劑等途徑攝入鋁，人體內(nèi)過量的鋁具有慢性毒作用，可蓄積于肝組織。鋁通過腎排泄，會(huì)造成鋁在腎臟中蓄積，從而導(dǎo)致肝、腎損傷。?；撬幔═aurine）化學(xué)名為2-氨基乙磺酸，以游離形式廣泛存在于人及哺乳動(dòng)物的各種組織間液和細(xì)胞內(nèi)液中，具有平衡細(xì)胞滲透壓、維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性、調(diào)解鈣穩(wěn)態(tài)和對(duì)抗氧自由基損傷、抗脂質(zhì)過氧化等細(xì)胞保護(hù)作用，而肝臟是合成?；撬岬闹饕獔?chǎng)所。本實(shí)

2、驗(yàn)選用Wistar大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，六水氯化鋁灌胃建立鋁中毒模型后給予?；撬徇M(jìn)行解毒，探討?；撬釋?duì)鋁染毒大鼠肝腎功能及抗氧化系統(tǒng)的改善作用及相應(yīng)機(jī)制的研究。
　　方法：
　　1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
　　選擇健康清潔級(jí)雄性Wistar大鼠42只，體重(180-220)g，分籠飼養(yǎng)，自由進(jìn)食和飲水。適應(yīng)環(huán)境一周后，按照體重隨機(jī)將大鼠分為6組:陰性對(duì)照組、鋁暴露組、?；撬岬?、中、高劑量組和牛磺酸預(yù)防組。所有大鼠均以灌胃方式給藥，建立動(dòng)

3、物模型。陰性對(duì)照組每日給予生理鹽水，劑量為1.0ml，其余各組給予劑量為281.40mg/(kg·d)的六水氯化鋁，?；撬犷A(yù)防組每日在相同劑量染鋁4小時(shí)后給予劑量為400mg/kg的牛磺酸，染毒時(shí)間為4周。鋁中毒模型建立成功后，?；撬岬?、中、高劑量組大鼠分別給予劑量為200、400、800mg/(kg·d)的牛磺酸進(jìn)行解毒，預(yù)防組每日給予牛磺酸劑量為400mg/kg，陰性對(duì)照組和鋁暴露組用1.0ml/d生理鹽水代替，解毒時(shí)間為4周。

4、r>　　2.牛磺酸干預(yù)對(duì)鋁染毒大鼠一般生長(zhǎng)發(fā)育的影響每日觀察實(shí)驗(yàn)大鼠的精神狀況、進(jìn)食及飲水情況，每周稱重兩次，記錄體重變化并繪制相應(yīng)曲線圖。將大鼠處死后，迅速解剖出肝、腎組織，稱重，并計(jì)算肝、腎系數(shù)。
　　3.?；撬岣深A(yù)對(duì)鋁染毒大鼠肝、腎組織必需元素的影響稱取各組大鼠肝、腎組織，用石墨消解儀消化。采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定肝、腎組織中的鋁元素，火焰原子吸收光譜法(AAS)測(cè)定鈣、鎂、銅、鐵、鋅元素。研究牛磺酸的

5、排鋁效果及對(duì)大鼠肝、腎組織中必需元素的影響。
　　4.?；撬岣深A(yù)對(duì)鋁染毒大鼠肝臟抗氧化系統(tǒng)的影響稱取各組大鼠肝、腎組織，制成勻漿，采用硫代巴比妥酸(TBA)法測(cè)定大鼠肝組織中丙二醛(MDA)含量，黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)含量，DNTB直接法測(cè)定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力、細(xì)胞色素C法測(cè)定黃嘌呤氧化酶(XOD)活力，研究?；撬釋?duì)鋁致肝、腎抗氧化系統(tǒng)損傷的恢復(fù)作用。
　　5.?；撬岣深A(yù)對(duì)鋁染毒大鼠肝

6、臟功能的影響最后一次灌胃結(jié)束后禁食24 h，斷頭處死大鼠，收集頸動(dòng)脈血，離心收集上清，采用賴氏法測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活力、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活力、全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清白蛋白(ALB)含量和總膽汁酸(TBA)試劑盒測(cè)定總膽汁酸(TBA)含量，研究?；撬釋?duì)鋁致大鼠肝臟功能的恢復(fù)作用。
　　6.?；撬岣深A(yù)對(duì)鋁染毒大鼠腎臟功能的影響最后一次灌胃結(jié)束后禁食24h，斷頭處死大鼠，收集頸動(dòng)脈血，離心收集上清，采用苦味酸速率法測(cè)定大

7、鼠血清中肌酐(SCr)的含量、尿素氮(BUN)試劑盒測(cè)定尿素氮(BUN)的含量，研究?；撬釋?duì)鋁致大鼠腎臟功能的恢復(fù)作用。
　　結(jié)果：
　　1.?；撬岣深A(yù)對(duì)鋁染毒大鼠一般生長(zhǎng)發(fā)育的影響鋁染毒組大鼠生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，且鋁染毒組大鼠精神萎靡，其他各組實(shí)驗(yàn)大鼠一般狀況良好。自第6周起，鋁染毒組的大鼠體重增長(zhǎng)值開始明顯低于陰性對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;至第8周時(shí)，牛磺酸預(yù)防組的大鼠體重增長(zhǎng)值已顯著高于鋁染毒組(P＜0.05)

8、。鋁染毒組大鼠肝臟系數(shù)顯著高于陰性對(duì)照組和牛磺酸預(yù)防組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);鋁染毒組大鼠腎臟系數(shù)各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.?；撬岣深A(yù)對(duì)鋁染毒大鼠肝組織中必需元素的影響Al元素在鋁染毒組大鼠肝組織中的含量顯著高于陰性對(duì)照組、中、高劑量?；撬岣深A(yù)組和牛磺酸預(yù)防組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　鋁暴露組大鼠肝組織中的Ca、Mg、Cu、Fe、Zn元素較陰性對(duì)照組均有所降低，其中Cu

9、、Fe、Zn元素含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）。中、高劑量牛磺酸干預(yù)組及?；撬犷A(yù)防組大鼠肝組織中Fe、Zn元素的含量均顯著高于鋁染毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05);高劑量?；撬岣深A(yù)組、?；撬犷A(yù)防組大鼠肝組織中Cu元素的含量較鋁染毒組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);Ca、Mg元素在各組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.?；撬岣深A(yù)對(duì)鋁染毒大鼠腎組織中必需元素的影響

10、Al元素在鋁染毒組大鼠腎組織中的含量顯著高于陰性對(duì)照組、中、高劑量?；撬岣深A(yù)組和?；撬犷A(yù)防組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　鋁染毒組大鼠腎組織中Mg、Cu、Fe元素含量較陰性對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。中、高劑量?；撬岣深A(yù)組及預(yù)防組大鼠腎組織中Mg、 Cu元素的含量均顯著高于鋁染毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05);高劑量?；撬岣深A(yù)組、牛磺酸預(yù)防組大鼠腎組織中Fe元素的

11、含量較鋁染毒組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);Ca、Zn元素在各組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.牛磺酸干預(yù)對(duì)鋁染毒大鼠肝臟抗氧化系統(tǒng)的影響鋁染毒組肝組織MDA含量較陰性對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);各劑量牛磺酸干預(yù)組肝組織MDA含量與鋁染毒組相比均降低，其中高劑量牛磺酸干預(yù)組、牛磺酸預(yù)防組的降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　鋁染毒組肝組織SOD活力較陰性對(duì)照組

12、顯著降低（P＜0.05）;中、高劑量?；撬岣深A(yù)組和?；撬犷A(yù)防組大鼠肝組織SOD活力與鋁染毒組相比均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。
　　鋁染毒組肝組織GSH-Px活力較陰性對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）;高劑量?；撬岣深A(yù)組和牛磺酸預(yù)防組大鼠肝組織GSH-Px活力與鋁染毒組相比均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。
　　隨著?；撬釀┝康纳撸；撬岣鲃┝扛深A(yù)組大鼠肝臟XOD活力呈下降趨勢(shì)

13、。鋁染毒組大鼠肝臟XOD活力較陰性對(duì)照組升高，但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5.?；撬岣深A(yù)對(duì)鋁染毒大鼠腎臟抗氧化系統(tǒng)的影響鋁染毒組大鼠腎組織中丙二醛(MDA)含量顯著高于陰性對(duì)照組(P＜0.01)，中、高劑量?；撬岣深A(yù)組、?；撬犷A(yù)防組MDA含量低于鋁染毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。
　　鋁染毒組大鼠腎組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力顯著低于陰性對(duì)照組(P＜0.05)，高劑量牛磺酸干

14、預(yù)組和?；撬犷A(yù)防組SOD活力高于鋁染毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　鋁染毒組大鼠腎組織中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力顯著低于陰性對(duì)照組(P＜0.05)，高劑量?；撬岣深A(yù)組、?；撬犷A(yù)防組GHS-Px活力高于鋁染毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）。
　　隨著?；撬釀┝康纳?，?；撬岣深A(yù)組大鼠腎臟XOD活力呈下降趨勢(shì)。鋁染毒組大鼠腎組織中黃嘌呤氧化酶(XOD)活力高于陰性對(duì)照組，各組間差異

15、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　6.?；撬岣深A(yù)對(duì)鋁染毒大鼠肝臟功能的影響鋁染毒組大鼠血清ALT活力較陰性對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，低、中、高劑量?；撬岣深A(yù)組和?；撬犷A(yù)防組大鼠血清ALT活力與鋁染毒組相比均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　鋁染毒組大鼠血清AST活力較陰性對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，中、高劑量?；撬岣深A(yù)組和牛磺酸預(yù)防組大鼠血清AST活力較鋁染毒組均顯

16、著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。
　　?；撬岣鲃┝扛深A(yù)組大鼠血清ALB含量呈上升趨勢(shì)，鋁染毒組大鼠血清ALB含量較陰性對(duì)照組有所降低，各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　鋁染毒組大鼠血清TBA含量較陰性對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，中、高劑量?；撬岣深A(yù)組和?；撬犷A(yù)防組大鼠血清TBA含量較鋁染毒組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　7.牛磺酸干預(yù)對(duì)鋁染毒大鼠

17、腎臟功能的影響鋁染毒組大鼠血清中肌酐(SCr)含量顯著高于陰性對(duì)照組(P＜0.05)，?；撬犷A(yù)防組SCr含量低于鋁染毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　鋁染毒組大鼠血清中尿素氮(BUN)含量顯著高于陰性對(duì)照組(P＜0.01)，中、高劑量?；撬岣深A(yù)組和牛磺酸預(yù)防組BUN含量低于鋁染毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.?；撬崮軌蚋纳其X致大鼠體重增長(zhǎng)遲緩，對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育有促進(jìn)作用