Ghrelin影響海馬依賴性記憶獲取的作用及機(jī)制研究.pdf

1、Ghrelin是由28個(gè)氨基酸組成的一種天然多肽，它是已知的促生長激素釋放受體1a(growth hormone secretagogue receptor，GHS-R1a)唯一的內(nèi)源性配體，主要在胃及下丘腦分泌。GHS-R1a在下丘腦有高度表達(dá)，參與我們所熟知的ghrelin對(duì)生長激素釋放的促進(jìn)作用，對(duì)體重及代謝平衡的調(diào)節(jié)作用等。而近期的研究發(fā)現(xiàn)，GHS-R1a在下丘腦以外的區(qū)域，如海馬也有較高表達(dá)，提示ghrelin可能參與調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)

2、和記憶形成的過程。
　　 海馬屬于大腦邊緣系統(tǒng)，對(duì)空間以及環(huán)境記憶起著重要作用，當(dāng)動(dòng)物學(xué)習(xí)空間關(guān)系和位置信息的時(shí)候，就要用到海馬。海馬在解剖上有四個(gè)分區(qū):CA1，CA2，CA3，和CA4。CA1和CA3是最大的也是最容易區(qū)分的區(qū)域。
　　 以往的研究已報(bào)道過ghrelin在學(xué)習(xí)記憶中的調(diào)節(jié)作用。但在這些研究中，ghrelin的給藥劑量都非常大，給藥方式是腹腔給藥或腦室內(nèi)給藥，這種非特異性的給藥方式導(dǎo)致不同實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3、不一致，甚至相反。因此，在我們的研究中，首先將ghrelin的劑量降低，同時(shí)通過立體定位及微量注射的方法將ghrelin直接施加于海馬局部腦區(qū)CA1，然后通過一系列的行為學(xué)測(cè)試，來觀察ghrelin對(duì)海馬依賴的記憶獲取的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果如下:
　　 1.高劑量的ghrelin（500μM，0.5μl/側(cè)）微量注射到CA1會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物焦慮。而低劑量的ghrelin（5μM，0.5μl/側(cè)）對(duì)動(dòng)物的焦慮狀態(tài)無明顯影響。
　　 2

4、.Morris水迷宮測(cè)試結(jié)果表明grelin（5μM，0.5μl/側(cè)）抑制小鼠空間記憶(spatialmemory)的獲取。
　　 3.CA1區(qū)微量注射ghrelin（5μM，0.5μl/側(cè)）抑制小鼠場(chǎng)景恐懼記憶(contextualfear memory)的獲取。
　　 4.CA1區(qū)微量注射ghrelin(5μM，0.5μl/側(cè))抑制小鼠對(duì)物體位置的識(shí)別，而對(duì)物體本身的識(shí)別無影響。
　　 5.CA1區(qū)微量注射G

5、HS-R1a激動(dòng)劑L-692，585模擬ghrelin對(duì)物體位置識(shí)別的影響;而GHS-R1a拮抗劑YIL718預(yù)處理可翻轉(zhuǎn)ghrelin的作用，表明ghrelin是通過其受體GHS-R1a起作用的。
　　 6.PI3K(phosphatidylinositol3-kinase)抑制劑預(yù)處理可完全翻轉(zhuǎn)ghrelin對(duì)物體位置識(shí)別的影響，mTOR(mammalian target of rapamycin)抑制劑Rapamycin預(yù)