胃靈顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、中藥是中華民族的瑰寶，中成藥是是經(jīng)過幾千年的中國古代中醫(yī)藥專家創(chuàng)建的一個醫(yī)療實踐的方劑精華，它通過辯證論治，調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽平衡，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。因此，對中成藥建立既符合我國中醫(yī)藥特色、又能讓國際社會認(rèn)可的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系,是我國實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化、走向國際市場的關(guān)鍵所在。
　　胃靈顆粒方劑來源于具有一百四十余年歷史的胡慶余堂國藥老店選用的浙江名醫(yī)驗方，由炙甘草750g、海螵蛸750g、炒白芍600g、炒白術(shù)400g、延胡索400g、

2、黨參150g六味中藥水煎提取加適量糊精制成1000g顆粒分裝制得，每袋裝5g。其功效主要為益氣、健脾，斂酸、止痛。在臨床中常被運用于脾氣虛、胃氣虛以及肝胃不合所引起的胃脘疼痛、泛吐酸水以及胃潰瘍及十二指腸潰瘍臨床癥候。上市五十多年以來，以其確切顯著的療效贏得廣大患者認(rèn)可，是臨床常用藥物。
　　近些年來，隨著科技進(jìn)步和藥學(xué)工作者的辛勤努力，中藥制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)得到了較大提高，但任務(wù)十分艱巨，部分研究開發(fā)能力較弱的藥品生產(chǎn)企業(yè)仍有一

3、些品種的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)停留在原有水平。胃靈顆?，F(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第六冊(1992年版)，經(jīng)在國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站上查詢，全國有42家藥品生產(chǎn)企業(yè)具有批準(zhǔn)文號。胃靈顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只規(guī)定了外觀性狀及粒度、水分、溶化性、裝量差異檢查等顆粒劑的常規(guī)檢驗項目，處方中主藥味的真?zhèn)舞b別、含量測定等質(zhì)量控制項目均是空白，無法達(dá)到“安全有效，質(zhì)量可控”的基本要求。因此，亟需對其質(zhì)量控制方法進(jìn)行研究，提高該藥的

4、質(zhì)量控制水平。
　　方中炙甘草補(bǔ)脾益氣、緩急止痛、兼具調(diào)和諸藥，海螵蛸制酸止痛、收斂止血，共為君藥；炒白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛為臣藥；延胡索活血行氣止痛，炒白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，佐助君藥、臣藥發(fā)揮作用；使以黨參補(bǔ)脾養(yǎng)胃、健運中氣。諸藥合用，共奏補(bǔ)氣健脾，制酸止痛之功效。本課題對胃靈顆粒處方中六味藥全部進(jìn)行了真?zhèn)舞b別研究，成功地建立了五個藥味的鑒別方法，對君藥炙甘草、臣藥炒白芍進(jìn)行了含量測定研究并建立了可靠的方法，使其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)得

5、到有效提升，基本達(dá)到了質(zhì)量可控目的，保證了藥物療效的穩(wěn)定。
　　目的：
　　1．建立胃靈顆粒處方中主要藥味的鑒別方法，以鑒別其藥品的真?zhèn)巍?br>　　2．建立胃靈顆粒中君藥（炙甘草）、臣藥（炒白芍）特征性有效成分的含量測定方法，以控制其藥品質(zhì)量。
　　方法：
　　1.鑒別
　　(1)采用薄層色譜法（TLC），分別建立胃靈顆粒中炙甘草、炒白芍、延胡索、炒白術(shù)的薄層色譜鑒別方法。
　　采用硅膠GF254薄

6、層板，以Water-Ethyl acetate-Chloroform(2:7:13)為展開劑，以甘草對照藥材、甘草苷對照品為對照，對炙甘草進(jìn)行鑒別；
　　采用硅膠G薄層板，展開劑使用Chloroform-Ethyl acetate–Methanol-Methane acid(4:0.5:1:0.2)，以白芍對照藥材、芍藥苷對照品為對照，對炒白芍進(jìn)行鑒別；
　　采用硅膠GF254薄層板，以Methylbenzene-Aceto

7、ne(9:2)為展開劑，以延胡索對照藥材、延胡索乙素對照品為對照，對延胡索進(jìn)行鑒別；
　　采用硅膠GF254薄層板，以Cyclohexane-Ethyl acetate(7:3)為展開劑，以白術(shù)對照藥材為對照，對炒白術(shù)進(jìn)行鑒別。
　　(2)采用理化方法鑒別海螵蛸。海螵蛸中含碳酸鈣85％以上，是制酸作用的主要成分。采用加稀鹽酸與碳酸鈣反應(yīng)產(chǎn)生泡沸，使氫氧化鈣試液變渾濁，以鑒別碳酸鹽；取反應(yīng)后的濾液進(jìn)行鈣鹽的鑒別試驗(顯磚紅色火

8、焰反應(yīng)；與草酸銨試液生成白色沉淀)，建立海螵蛸的鑒別方法。
　　2．含量測定
　　采用波長切換高效液相色譜法(HPLC)，建立同時測定胃靈顆粒中甘草苷和芍藥苷的含量的方法。色譜條件：色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1%冰乙酸(19:81)為流動相；檢測波長甘草苷為276 nm、芍藥苷為230 nm。
　　結(jié)果：
　　1.薄層色譜法分別鑒別胃靈顆粒中炙甘草、炒白芍、延胡索、炒白術(shù)，所建立的薄層色譜方

9、法，均展開效果良好，主斑點清晰且與對照藥材及對照品的相應(yīng)位置一致，分離度好，陰性對照無干擾。炙甘草薄層色譜中，甘草苷的Rf值為0.54；炒白芍薄層色譜中，芍藥苷的Rf值為0.47；延胡索薄層色譜中，延胡索乙素的Rf值為0.60；炒白術(shù)薄層色譜中，兩個特征主斑點的Rf值分別為0.76與0.84。
　　利用海螵蛸中含碳酸鈣85%以上的特征性成分，采用理化反應(yīng)鑒別鈣鹽、碳酸鹽，陰性對照無干擾，結(jié)果直觀。
　　2．采用波長切換同時測

10、定胃靈顆粒中甘草苷和芍藥苷的含量，所建立的高效液相色譜法，分離度好，理論板數(shù)高，方法科學(xué)，結(jié)果可靠。甘草苷含量的線性范圍為0.3939~3.939μg·mL-1，r＝0.9999，平均加樣回收率為99.9%，RSD=2.1%(n＝6)，重復(fù)性RSD＝1.1%（n＝6)，中間精密度RSD＝1.4%(n=6)，能被定量測定的最低量為3.854ng；芍藥苷含量的線性范圍為0.4061~4.061μg·mL-1，r＝0.9999，平均加樣回收率

11、為101.4%，RSD=2.2%(n＝6)，重復(fù)性RSD＝0.6%（n＝6)。中間精密度RSD＝0.8%(n=6)，能被定量測定的最低量4.529ng。隨機(jī)考察3家藥品生產(chǎn)企業(yè)共14批胃靈顆粒，每袋甘草苷的含量在5.60~6.85mg，每袋芍藥苷的含量在9.75~12.95mg。14批胃靈顆粒中甘草苷與芍藥苷的含量分別在1.12~1.27 mg/g，1.95~2.59 mg/g。
　　結(jié)論：
　　1．所建立的分別鑒別胃靈顆粒

12、中的炙甘草、炒白芍、延胡索、炒白術(shù)薄層色譜法，系統(tǒng)分離度良好，主斑點清晰，專屬性強(qiáng)，經(jīng)多批次反復(fù)試驗，結(jié)果的重現(xiàn)性、耐用性好，均能準(zhǔn)確的定性其真?zhèn)?；所建立的理化反?yīng)方法鑒別海螵蛸，專屬性強(qiáng)，操作簡便，結(jié)果直觀，耐用性好。上述方法均可作為胃靈顆粒的真?zhèn)舞b別控制標(biāo)準(zhǔn)。
　　2．所建立的波長切換高效液相色譜法同時測定胃靈顆粒中甘草苷、芍藥苷的含量，按當(dāng)今實行工藝制備的陰性樣品無干擾，具備良好的專屬性和較高的準(zhǔn)確度；對不同廠家、不同批號多