Egr-1在煙霧誘發(fā)的COPD病理進(jìn)程中的表達(dá)及功能研究.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展。早期反應(yīng)因子-1（Egr-1，early growth responseprotein-1）作為一個重要的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控眾多參與細(xì)胞增殖和分化相關(guān)蛋白。大量研究提示Egr-1在COPD 主要的病理進(jìn)程中起著重要的調(diào)控功能，但其具體的功能尚不完全清楚。
　　 我們通過慢性煙霧刺激誘發(fā)了C57/BL6 小鼠的COPD 病理模型并檢測了Eg

2、r-1和HO-1在COPD 病理進(jìn)程中的表達(dá)研究，用表達(dá)不具有轉(zhuǎn)錄激活序列的Egr-1 競爭性抑制腺病毒（Ad.DN-Egr-1）對COPD 病理進(jìn)程中的Egr-1 功能進(jìn)行了干預(yù)研究,檢測了相關(guān)的組織、蛋白和細(xì)胞因子水平的變化。表型變化包括：
　　 Egr-1 功能干預(yù)組小鼠體形較小，體重明顯減輕，體質(zhì)明顯減弱。病理水平檢測顯示： Egr-1 功能干預(yù)組模型小鼠肺部平均室襯間隔明顯升高；巨噬細(xì)胞浸潤顯著性升高，嗜中性粒細(xì)胞不存

3、在顯著性變化，個別小鼠存在局部的B 淋巴細(xì)胞浸潤及周圍組織纖維化。灌洗液中細(xì)胞因子檢測顯示，TNF-α、IL-1β、IL-10水平無顯著性升高，但TGF-β水平顯著性升高。相關(guān)功能基因表達(dá)水平檢測顯示，Egr-1、SMαA的表達(dá)水平均無顯著性差異，但Eg-1與SMαA的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。
　　 以上研究表明，Egr-1 可能在COPD 病理進(jìn)程中抑制單核-巨噬細(xì)胞和促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞浸潤的過程中具有重要作用，但不排除由于肺部結(jié)構(gòu)重