蜣螂抗良性前列腺增生作用機(jī)制與基于自身的殼聚糖給藥載體研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分基于本草挖掘的蜣螂活血化瘀抗良性前列腺增生的作用機(jī)制研究
  目的:整理挖掘蜣螂本草文獻(xiàn),探討蜣螂活血化瘀治療大鼠前列腺增生的效應(yīng)及其作用機(jī)制。方法:通過計(jì)算機(jī)與手工檢索歷代100余本本草,分門別類收集甄選記載蜣螂的文獻(xiàn),利用聚類分析法對(duì)其功能主治進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘;繼而采用丙酸睪酮致良性前列腺增生模型,檢測(cè)大鼠體重和前列腺濕重,計(jì)算前列腺指數(shù),觀察腺體組織形態(tài)變化;采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)大鼠血清睪酮、雌二醇水平;采用免疫組化法

2、檢測(cè)前列腺組織表皮生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維生長因子(bFGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)及其信號(hào)通路蛋白 smad3、凋亡抑制基因(bcl-2)、凋亡誘導(dǎo)基因(bax)、增殖細(xì)胞核抗原ki-67的表達(dá)情況;同時(shí)采用CCK-8法研究蜣螂乙醇提取物對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 EA.hy926增殖的影響。結(jié)果:將本草文獻(xiàn)作為一組進(jìn)行共詞聚類分析,以蜣螂各“功能主治”為對(duì)象,按中醫(yī)辨證理論將各功能主治歸到蜣

3、螂相應(yīng)的功效中,再利用數(shù)理統(tǒng)計(jì)知識(shí),計(jì)算得蜣螂破瘀散結(jié)功效的頻率為91%,表明蜣螂具有良好的破瘀散結(jié)之功,能夠治療前列腺增生。實(shí)驗(yàn)表明,蜣螂可降低模型大鼠前列腺濕重與前列腺指數(shù),改善腺體上皮及間質(zhì)組織增生形態(tài),降低血清中雌二醇水平及間接下調(diào)二氫睪酮水平,調(diào)節(jié)雌/雄激素比例,降低組織中EGF、bFGF、VEGF、bcl-2、ki-67表達(dá)水平,上調(diào) TGF-β1、Smad3、bax表達(dá)水平,降低 EA.hy926細(xì)胞活力,抑制細(xì)胞增殖。結(jié)

4、論:蜣螂通過破瘀散結(jié)來促進(jìn)組織消散與細(xì)胞凋亡,從而抑制上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞增殖,使模型動(dòng)物前列腺腺體縮小、緩解上皮及間質(zhì)增生。整體而言,蜣螂可能通過影響性激素水平、調(diào)節(jié)生長因子及細(xì)胞增殖凋亡調(diào)控基因而抑制前列腺增生,表明采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)本草資料進(jìn)行定量處理以實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥現(xiàn)代研究的系統(tǒng)和具體指導(dǎo)有很強(qiáng)的可行性和實(shí)用性。
  第二部分蜣螂殼聚糖給藥載體研究
  目的:以蜣螂提取多肽后的藥渣為原料提取殼聚糖,并對(duì)其進(jìn)行

5、理化與藥劑學(xué)表征,探索蜣螂殼聚糖作為新型結(jié)腸定位給藥載體的可行性。方法:采用單因素試驗(yàn)法與正交試驗(yàn)法優(yōu)選甲殼素與殼聚糖的制備工藝,并利用用紅外光譜(IR)、X射線衍射(XRD)、核磁共振譜(NMR)、電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)、熱重分析、流變儀、紫外-可見分光光度計(jì)等檢測(cè)手段對(duì)殼聚糖進(jìn)行表征,從脫乙酰度、結(jié)晶性、重金屬含量、粘度、蛋白殘留量、灰分、體外粘附力等方面比較蜣螂殼聚糖與市售醫(yī)藥級(jí)蝦殼聚糖的性能優(yōu)劣,同時(shí)從膜的形態(tài)結(jié)構(gòu)

6、、耐酸性、透濕性、透光性、酶解性、溶脹性、力學(xué)性能等方面考察殼聚糖作為結(jié)腸定位給藥輔料的適宜性。結(jié)果:篩選得到殼聚糖的較佳制備工藝條件:脫礦物質(zhì)用1.3 mol?L-1 HCl以固液比1:30預(yù)先80℃加熱30 min,然后室溫條件下浸泡12 h;脫蛋白質(zhì)和脂質(zhì)用4 mol?L-1 NaOH以固液比為1:30,在90℃條件下處理6 h;脫色用15%雙氧水以固液比為1:15,在pH為10-11下常溫處理15 min;脫乙?;?9 mol

7、?L-1 NaOH以固液比為1:20,在90℃間歇處理7 h。所得蜣螂殼聚糖在脫乙酰度、粘附性、流變性、重金屬殘留量等多方面優(yōu)于市售醫(yī)藥級(jí)蝦蟹殼聚糖,且制成的殼聚糖膜外觀透明,厚薄均勻,透濕性小,有一定的耐酸性,機(jī)械性能及綜合性能好,同時(shí)初步顯示蜣螂殼聚糖可能是以殼聚糖/甲殼素與黑色素構(gòu)成的復(fù)合物形式存在。結(jié)論:蜣螂殼聚糖的制備工藝穩(wěn)定可行,且從蜣螂藥渣中制備的殼聚糖在理化特性與藥劑學(xué)特性方面均優(yōu)于市售蝦殼聚糖,適合作為新型結(jié)腸定位給藥

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