2型糖尿病正常糖耐量一級親屬血清游離脂肪酸和丙二醛水平及相關因素研究.pdf

1、研究目的： 本研究旨在觀察2型糖尿病患者及其正常糖耐量一級親屬游離脂肪酸和丙二醛水平的變化，及其在2型糖尿病發(fā)病過程中的作用，以及遺傳因素對脂代謝的影響，探討游離脂肪酸與胰島素抵抗及胰島β細胞功能之間的關系和2型糖尿病患者正常糖耐量一級親屬抗氧化能力的改變，以期能為2型糖尿病的早期預防提供新的靶點。 研究對象及方法： 選自我院及山東大學齊魯醫(yī)院內分泌病房及門診35個2型糖尿病家系中38例2型糖尿病患者作為糖尿病組

2、；經口服葡萄糖耐量試驗(oralglucosetolerancetest，OGTT)證實的56例正常糖耐量一級親屬作為觀察組；與觀察組年齡性別和體重指數(shù)匹配、無糖尿病家族史的35例健康志愿者作為對照組。所有實驗對象均記錄一般臨床資料(姓名、性別、年齡、血壓、身高、體重、腰圍和臀圍)并接受口服75克葡萄糖耐量及胰島素釋放試驗。測定空腹血漿血糖(fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(glycosylatedhem

3、oglobin，HbA1C)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(totalcholesterol，TCH)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C)、載脂蛋白A1(apolipoproteinA1，ApoA1)、載脂蛋白B100(apolipoprotein

4、B100，ApoB100)及餐后2小時血糖(postprandialtwohourplasmaglucose，PPG)，同時留取血清測定空腹游離脂肪酸(freefattyacids，F(xiàn)FA)、丙二醛(maleicdialdehyde，MDA)、空腹胰島素(fastingplasmainsulin，F(xiàn)INS)及餐后2小時胰島素(postprandialtwohourplasmainsulin，PINS)。計算體重指數(shù)(bodymassin

5、dex，BMI)、腰臀比(waisttohipratio，WHR)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasismodelassessmentinsulinresistance，Homa-IR)、穩(wěn)態(tài)模型β細胞功能指數(shù)(Homeostasismodelassessment-beta-cellfunction，Homa-IS)胰島素敏感指數(shù)(insulinsensitivityindex，ISI)。 結果： (1).2型

6、糖尿病家系中的2型糖尿病患者與對照組相比，在校正了年齡、性別及體重指數(shù)的影響后，仍有明顯的血清FPG、PPG、HbA1C、FFA、MDA、TG、Homa-IR升高(均為P＜0.001)；TCH、LDL-C、ApoB100、SBP、WHR升高(均為P＜0.05)；PINS、Homa-IS、ISI顯著降低(均為P＜0.001)；FINS、HDL-C降低(均為P＜0.05)。 (2).2型糖尿病患者正常糖耐量一級親屬與對照組相比，血清

7、FPG、PPG、HbA1C、FFA、TG、Homa-IR仍顯著升高(均為P＜0.05)；Homa-IS顯著降低(P＜0.05)；MDA有升高趨勢(P=0.052)；WHR、FINS、PINS、TCH、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100無顯著差異(P＞0.05)。 (3).Pearson相關分析顯示，觀察組FFA與FPG、TG呈顯著正相關(r=0.289，P=0.031；r=0.273，P=0.042)，與Homa

8、-IR、TCH、ApoB100、BMI、WHR、MDA呈正相關(r=0.091，r=0.120，r=0.060，r=0.163，r=0.056，r=0.118，均為P＞0.05)，與Homa-IS、ISI呈負相關(r=-0.125，r=-0.039，均為P＞0.05)。MDA與TCH、ApoB100、HbA1C呈正相關(r=0.049，r=0.119，r=0.092，均為P＞0.05)；與Homa-IS、ISI呈負相關(r=-0.261

9、，r=-0.140，均為P＞0.05)。 (4).以FFA為因變量，其余指標為自變量，應用Logistic回歸分析顯示，F(xiàn)BG和TG被選入回歸方程(偏回歸系數(shù)=0.538，P=0.035；偏回歸系數(shù)=0.376，P=0.048)，即在這些變量中只有FBG和TG是影響觀察組游離脂肪酸升高的危險因素。 (5).2型糖尿病家系中的2型糖尿病患者與其子女1：1配對后分析表明，糖尿病組BMI、WHR、HbA1C、FPG、PPG、H

10、oma-IR、FFA、MDA顯著升高(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001)；FINS、PINS、Homa-IS、ISI顯著降低(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.001，P＜0.001)；2型糖尿病人與其子女FINS、PINS、TCH呈明顯的正相關(r=0.325，r=0.351，r=0.228，均為P＜0.05)。 結論： (1)

11、.2型糖尿病家系中的2型糖尿病患者血清FFA、MDA、TG水平明顯升高；存在明顯的胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷；并且抗氧化能力顯著降低。 (2).2型糖尿病患者一級親屬血糖正常時已存在脂代謝紊亂，且有胰島素抵抗及β細胞功能受損。說明有2型糖尿病家族史的高危人群具有發(fā)生2型糖尿病的基礎，也說明胰島素抵抗、β細胞功能缺陷及脂代謝的紊亂共同參與了有2型糖尿病家族史的高危人群的2型糖尿病的發(fā)生。而血清FFA和TG水平的升高是這類人群脂

12、代謝紊亂的主要表現(xiàn)，F(xiàn)BG和TG是影響觀察組FFA升高的主要危險因素。FFA的升高可能是糖調節(jié)異常和脂代謝紊亂共同作用的結果?？赡蹻FA和TG升高是這一人群發(fā)展為2型糖尿病的危險因素。 (3).2型糖尿病患者正常糖耐量一級親屬血清MDA水平有升高趨勢，雖然無統(tǒng)計學意義，但說明其抗脂質過氧化能力可能受損。抗氧化能力的減低可能參與了有2型糖尿病家族史的高危人群2型糖尿病的發(fā)生。 (4).2型糖尿病家系中胰島β細胞功能、TCH

13、在很大程度上受遺傳因素控制。 通過對2型糖尿病患者正常糖耐量一級親屬FFA、MDA及相關因素的綜合分析，有助于發(fā)現(xiàn)這類高危人群發(fā)生糖尿病的危險因素。其中有關該類人群MDA的研究，國內外尚未見報道。本文首次研究了MDA在2型糖尿病患者正常糖耐量一級親屬中的變化，并表明有降低趨勢。為2型糖尿病的防治提供新的思路。 因此，應重視2型糖尿病患者一級親屬脂代謝紊亂及胰島素抵抗的早期干預性治療，并監(jiān)測他們抗氧化能力的改變以采取積極措