2型糖尿病糖耐量正常一級(jí)親屬內(nèi)皮功能紊亂與早期動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性.pdf

1、遺傳因素在2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)的發(fā)病過(guò)程中起極其重要的作用,其一級(jí)親屬(first degree relatives,FDRs)包括糖耐量正常者是T2DM的高危人群。T2DM的大血管并發(fā)癥是T2DM患者致死致殘的主要原因之一,與非糖尿病患者相比,T2DM患者心血管疾病增加2～4倍,且血管損害的嚴(yán)重性也大為增加。因此,T2DM高危人群早期動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)

2、的研究及預(yù)防已成為目前研究的熱點(diǎn)。
　　 研究目的:
　　 本研究通過(guò)測(cè)定T2DM糖耐量正常FDRs的血清非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)與內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)的水平及肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能(flow mediated dilatation,FMD)和頸動(dòng)脈粥樣硬化參數(shù)[頸動(dòng)脈彈性系數(shù)(Ep)、動(dòng)脈僵硬度(β)及順應(yīng)性(AC)],探討T

3、2DM糖耐量正常FDRs的血管內(nèi)皮功能及早期AS狀態(tài),并對(duì)其相關(guān)因素進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 資料與方法:
　　 收集自2009年10月至2010年6月在齊魯醫(yī)院就診的52個(gè)T2DM家系,其一級(jí)親屬(包括子女,兄弟姐妹),根據(jù)口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT實(shí)驗(yàn))選取糖耐量正常者48例為觀察組,男23例,女25例,平均(38.92±12.09)歲;選取無(wú)糖尿病家族史、無(wú)糖耐量異常史的健康者38例為對(duì)照組,男18例,女22例,平

4、均(43.43±15.99)歲。糖耐量正常診斷采用1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖(FBG)＜6.1mmol/L,口服75g葡萄糖后2h血糖(P2hBG)＜7.8mmol/L為糖耐量正常。排除標(biāo)準(zhǔn):排出高血壓、心腦血管疾病、家族性高脂血癥、結(jié)締組織病;排除其他影響糖代謝的疾病(如皮質(zhì)醇增多癥、垂體生長(zhǎng)細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤等),排除急性感染、合并心功能不全、嚴(yán)重肝、腎功能不全的慢性消耗性疾病。受試者未服用血管活性藥物及降脂降壓藥物。統(tǒng)計(jì)所

5、有研究對(duì)象的年齡、性別,是否有吸煙史、飲酒史,測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、腰圍(WC)、臀圍(HC)等,分別計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FBG及P2hBG,酶法測(cè)定總甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC);沉淀法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),化學(xué)發(fā)光法測(cè)定胰島素(FINS),ELISA法測(cè)定血清ADMA與ET-1的水平,計(jì)算穩(wěn)態(tài)

6、模型胰島素抵抗評(píng)估指數(shù)(HOMA-IR)、β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-IS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)及血漿致動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AIP);應(yīng)用高分辨率超聲測(cè)定并計(jì)算肱動(dòng)脈FMD、頸動(dòng)脈中-內(nèi)膜厚度(IMT)及Ep、β及AC。
　　 結(jié)果:
　　 1.臨床資料及血液指標(biāo)的比較與對(duì)照組相比,觀察組血清ADMA、ET-1、TG、Ln(FINS)及Ln(HOMA-IR)、Ln(HOMA-IS)、AIP明顯升高(P＜0.05);HD

7、L、Ln(ISI)明顯降低(P＜0.05)。
　　 2.超聲結(jié)果比較與對(duì)照組相比,觀察組頸動(dòng)脈Ep、β顯著升高(P＜0.01),FMD顯著降低(P＜0.05),AC有降低趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);IMT變化不明顯。
　　 3.各因素間多元直線相關(guān)分析結(jié)果一般相關(guān)分析(Bivaviate過(guò)程)示:Ep、β均與血清ADMA、ET-1、TG、Ln(HOMA-IR)、AIP、P2hBG、SBP呈正相關(guān),與FMD呈

8、負(fù)相關(guān)(P＜0.05);FMD與血清ADMA、ET-1、TG、Ln(HOMA-IR)、AIP、P2hBG、SBP呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。偏相關(guān)分析(Partial過(guò)程)示,校正TG水平、Ln(HOMA-IR)、AIP、P2hBG、SBP后,Ep和β分別與血清ADMA、ET-1呈獨(dú)立正相關(guān),AC和FMD分別與血清ADMA、ET-1呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)(P均＜0.05)。
　　 4.線性逐步回歸結(jié)果以ADMA、ET-1、TG、Ln(HOM

9、A-IR)、AIP、P2hBG、SBP為自變量,以β為因變量,β與Ln(HOMA-IR)、P2hBG呈正相關(guān)(復(fù)相關(guān)系數(shù)R2分別為0.467,0.353,P均＜0.01);以AC為因變量,AC與Ln(HOMA-IR),P2hBG呈負(fù)相關(guān)(復(fù)相關(guān)系數(shù)R2分別為-0.414,-0.331,P均＜0.05);以Ep為因變量,Ln(HOMA-IR)是Ep獨(dú)立危險(xiǎn)因素(復(fù)相關(guān)系數(shù)R2=-0.449,P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　

10、　 1.T2DM糖耐量正常FDRs存在內(nèi)皮功能紊亂及動(dòng)脈功能改變。
　　 2.Ep、β均與血清ADMA、ET-1呈正相關(guān),與FMD呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05),示動(dòng)脈功能改變與內(nèi)皮功能紊亂密切相關(guān)。
　　 3.FMD與血清ADMA及ET-1水平獨(dú)立負(fù)相關(guān),血清ADMA及ET-1水平可能是內(nèi)皮功能紊亂的標(biāo)志因子。
　　 4.頸動(dòng)脈硬化參數(shù)與血清ADMA及ET-1水平獨(dú)立相關(guān),血清ADMA及ET-1水平可能成為預(yù)測(cè)早期