蘇合香制劑的質(zhì)量表征與控制.pdf

1、第一部分RP-HPLC法測(cè)定兩種冠心蘇合丸中桂皮酸及馬兜鈴酸A的含量 冠心蘇合丸由蘇合香、冰片、乳香(制)、檀香、青木香五味藥材組成，用于治療心絞痛、胸悶憋氣。桂皮酸是方中君藥蘇合香的主要成分。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均顯示桂皮酸能明顯對(duì)抗由ADP和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，而血小板功能異常為誘發(fā)心絞痛和心律失常的重要原因。因此，冠心蘇合丸中桂皮酸含量與其藥效密切相關(guān)。另外，原處方中臣藥青木香中含有馬兜鈴酸，其具有腎毒性，2004年國家食品藥品監(jiān)

2、督管理局取消了其藥用標(biāo)準(zhǔn)，并由土木香替代。《中國藥典》2005版采用氣相色譜法對(duì)冠心蘇合丸中的冰片和土木香的含量進(jìn)行限定，然而，目前國家標(biāo)準(zhǔn)中既沒有對(duì)桂皮酸含量進(jìn)行限定，也沒有規(guī)定其含量測(cè)定方法，不能很好的表征冠心蘇合丸的質(zhì)量。由于多年的用藥習(xí)慣，市場(chǎng)上仍可能存在使用青木香的情況.為保證用藥的安全性，應(yīng)對(duì)青木香中馬兜鈴酸進(jìn)行檢測(cè)。本文建立了新的RP-HPLC法，同時(shí)檢測(cè)冠心蘇合丸中的桂皮酸和馬兜酸含量。該法快速、簡(jiǎn)單、結(jié)果準(zhǔn)確，可以評(píng)價(jià)

3、冠心蘇合丸的質(zhì)量，同時(shí)檢測(cè)青木香的違法添加。 目的：建立反相高效液相色譜法測(cè)定冠心蘇合丸中桂皮酸的含量，同時(shí)監(jiān)測(cè)是否含有馬兜鈴酸A。 方法：采用HypersilC18色譜柱(250×4.6mm，5μm)，流動(dòng)相為甲醇-1％醋酸水溶液(pH13.5)(61∶39)，檢測(cè)波長(zhǎng)為315nm，流速為1.0mL/min，柱溫為室溫。 結(jié)果：在上述色譜條件下，桂皮酸與馬兜鈴酸A與其它成分峰具有良好的分離度且二者的線性關(guān)系良好

4、，平均回收率分別為99.7％和100.2％。含青木香的冠心蘇合丸中桂皮酸平均含量為0.143mg/g，馬兜鈴酸A平均含量為0.110mg/g;含土木香冠心蘇合丸中桂皮酸平均含量為0.127mg/g，未檢測(cè)到馬兜鈴酸A。 結(jié)論：該方法快速、準(zhǔn)確、；屬性強(qiáng)，既可測(cè)定桂皮酸的含量，又能監(jiān)測(cè)是否違法添加青木香，保證臨床用藥安全可靠。 第二部分RP-HPLC法測(cè)定蘇合香丸中桂皮酸的含量蘇合香丸由蘇合香、冰片等十五味藥組成。方中君藥

5、蘇合香具有開竅、止痛的作用，對(duì)藥品的療效影響較大。而蘇合香的主要成分為桂皮酸，其能明顯對(duì)抗由ADP和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，血小板功能異常為誘發(fā)心絞痛和心律失常的重要原因?！吨袊幍洹?005年版僅限于對(duì)蘇合香丸中蘇合香、麝香酮等成分進(jìn)行薄層鑒別，并未對(duì)蘇合香中主要成分桂皮酸含量進(jìn)行限定。因此檢測(cè)蘇合香丸中桂皮酸含量，可以更好的表征藥品的質(zhì)量。本文首次采用RP-HPLC法對(duì)蘇合香丸中桂皮酸含量進(jìn)行測(cè)定。 目的：建立蘇合香丸中桂皮酸

6、含量的測(cè)定方法. 方法：采用HypersilC18色譜柱(250×4.6mm，5μm)，流動(dòng)相為甲醇-1％醋酸水溶液(pH3.5)(61∶39)，檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm，流速為1.0mL/min，柱溫為室溫。 結(jié)果：桂皮酸在3.25～104μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9999，平均回收率為99.8％，其RSD為1.4％。蘇合香丸中桂皮酸的平均含量為7.32×10-2mg/g。 結(jié)論：該方法簡(jiǎn)單、快速、重現(xiàn)

7、性好，可做為蘇合香丸的質(zhì)量控制方法。 第三部分大鼠在體腸回流法對(duì)冠心蘇合丸中桂皮酸的吸收研究 冠心蘇合丸由蘇合香、冰片、乳香等五味藥材制成的復(fù)方制劑。用于治療心絞痛，胸悶憋氣。研究表明，蘇合香具有明顯的抗血小板聚集作用。桂皮酸是蘇合香的有效成分，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，桂皮酸能明顯對(duì)抗由ADP和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，抗血小板聚集有利于減輕心絞痛的發(fā)作。因此，冠心蘇合丸在治療心絞痛等方面的效果與其成分桂皮酸在體內(nèi)的吸收密切相關(guān)。

8、 本實(shí)驗(yàn)利用大鼠在體腸吸收生物模型，對(duì)冠心蘇合丸的指標(biāo)成分-桂皮酸吸收行為進(jìn)行了初步研究。 目的：研究冠心蘇合丸中桂皮酸在大鼠在體小腸吸收。 方法：利用大鼠在體腸吸收模型，以高效液相色譜法測(cè)定冠心蘇合丸腸循環(huán)液的提取液中桂皮酸及酚紅的含量，研究桂皮酸在小腸的吸收情況。 結(jié)果：在低、中、高3種結(jié)藥劑量下，冠心蘇合丸中桂皮酸在大鼠小腸的平均吸收速率分別為0.1911h-1、0.1932h-1、0.1916h-1