硒對自身免疫性甲狀腺炎自身抗體的影響.pdf

1、目的：
　　 自身免疫性甲狀腺炎（Autoimmune thyroiditis，AIT）是一種器官特異性自身免疫病，本病特征性改變是甲狀腺內(nèi)有大量的淋巴細(xì)胞浸潤，血清甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和/或甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）水平升高，甲狀腺功能可以正常、亞臨床甲減和臨床甲減。亞臨床型 AIT包括了TPOAb陽性，伴或不

2、伴亞臨床甲減的情況。亞臨床型AIT的主要危害是①每年有2-4％的隱性患者發(fā)展為顯性甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減），需要甲狀腺激素終生治療；②TPOAb陽性的妊娠婦女60-70％發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎（postpartum thyroiditis，PPT），20-30％PPT發(fā)展至永久性甲減。③妊娠婦女TPOAb陽性和亞臨床甲減都可以影響胎兒的腦發(fā)育。如果沒有給予母親及時(shí)治療，其后代的智商顯著降低。④增加流產(chǎn)和人工授孕失敗的危險(xiǎn)性。目前對AIT尚

3、無任何確切有效的治療方法，僅能對已經(jīng)發(fā)生甲減的患者給予甲狀腺激素替代治療。近期國內(nèi)外的研究成果顯示：AIT引起的甲狀腺功能減低與甲狀腺的氧化損傷顯著相關(guān)。因此，補(bǔ)充具有抗氧化作用的硒元素成為治療亞臨床型AIT的新的切入點(diǎn)。最近的一些干預(yù)研究顯示硒聯(lián)合應(yīng)用左甲狀腺素（L-T4）可以作為一項(xiàng)有效的治療方案治療自身免疫性甲狀腺炎。但是目前硒對亞臨床型AIT患者的研究較少，本研究目的在于對亞臨床型AIT患者施行早期硒干預(yù)治療，以評價(jià)和建立對亞臨

4、床型AIT的有效的治療方法，避免和延緩其發(fā)展為甲狀腺功能減退癥。同時(shí)再次驗(yàn)證硒聯(lián)合左甲狀腺素（L-T4）對甲減患者的治療作用。本研究重點(diǎn)觀察硒對自身免疫性甲狀腺炎自身抗體的影響并進(jìn)行機(jī)制探討。
　　 方法：
　　 本試驗(yàn)為隨機(jī)、雙盲、對照臨床干預(yù)研究（注冊號：ChiCTR-TRC-00000155），于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌門診收集年齡15-70歲，血清TPOAb>300IU/ml（固相化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法（IC

5、MA）（IMMULITE 1000，DPC，USA）），甲狀腺功能正?；蛘邅喤R床甲減或者臨床甲減的AIT患者134例，隨機(jī)分配，一組患者每天服用2001μg硒酵母；另一組患者服安慰劑。分別于服藥前，服藥后3個(gè)月、6個(gè)月隨訪測定血清TPOAb；血清TSH、FT4；血清硒濃度。ELISA方法測定TPOAb的IgG1、IgG2、IgG3和IgG4抗體亞型，生物活性法檢測血清TSBAb和TSAb活性。
　　 結(jié)果：
　　 1、本

6、研究人群的尿碘中位數(shù)是182μg/L，為碘適量狀態(tài)。
　　 2、甲功正常組、亞臨床甲減組、甲減組患者基礎(chǔ)血硒濃度無差別，分別是87.79±22.29（μg/l），93.61±23.21（μg/l），92.39±19.87（μg/l）。補(bǔ)硒后三組血硒濃度均明顯上升（P<0.05），上升幅度無差別。安慰劑組血硒濃度無變化。
　　 3、補(bǔ)硒后，AIT患者TPOAb水平明顯下降（P<0.05）。甲功正常組3月、6月TPOAb分別

7、降低了4.3％和12.6％；臨床甲減患者3月、6月TPOAb分別降低了21.9％和20.4％。有2名甲功正常的AIT患者6月時(shí)TPOAb水平降至正常。
　　 4、TPOAb的IgG亞型分析。AIT患者TPOAb亞型以IgG1，IgG3和IgG4為主，陽性率分別是72％、41％、72％。甲減組和亞臨床甲減組IgG3陽性率及濃度均明顯高于甲功正常組。甲減組IgG2濃度低于甲功正常組（P<0.05）。三個(gè)組的IgG1和IgG4的陽性率

8、及濃度均無明顯差異。補(bǔ)硒后甲功正常組的IgG1和IgG3濃度明顯下降（P<0.05），亞臨床甲減組IgG3濃度明顯下降（P<0.05），甲減組IgG1濃度明顯下降（P<0.05）。IgG4及IgG1/IgG4比值在補(bǔ)硒前后均無變化。77名補(bǔ)硒的AIT患者，有52名患者6個(gè)月后TPOAb濃度下降，另外25名患者TPOAb濃度未下降或者上升。TPOAb濃度未下降者IgG1的陽性率及濃度均明顯高于TPOAb濃度下降患者（P<0.05）。

9、>　　 5、甲功正常組、亞臨床甲減組、甲減組TSBAb陽性率分別為18.8％（12/64）、20％（5/25）、48.9％（22/45），活性分別為（13.94±48.98）％、（18.34±43.64）％、（41.18±35.17）％。甲減組TSBAb的陽性率及活性均明顯高于甲功正常組和亞臨床甲減組（P<0.05）。甲功正常組、亞臨床甲減組、甲減組TSAb的陽性率分別為3.1％（2/64）、4％（1/25）、4.4％（2/45），活

10、性分別為（92.48±36.30）％、（82.87±33.54）％、（55.52±55.01）％，甲減組TSAb活性明顯低于甲功正常組和亞臨床甲減組。補(bǔ)硒后甲功正常組TSBAb活性明顯下降（P<0.05）；亞臨床甲減組TSBAb活性有下降，但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。補(bǔ)硒對甲功正?；蛘邅喤R床甲減或者臨床甲減的AIT患者的TSAb活性均無影響。甲功正常組、亞臨床甲減組和臨床甲減組的安慰劑組的TSBAb及TSAb活性均無改變。
　　 結(jié)論：<

11、br>　　 1、對于早期的亞臨床型AIT患者，單獨(dú)硒治療可有效降低抗體水平，硒聯(lián)合左甲狀腺素可顯著降低臨床甲減的AIT患者的TPOAb水平。表明硒對AIT患者有早期預(yù)防作用。
　　 2、硒干預(yù)后，AIT患者以TPOAbIgG1和IgG3亞型下降為主，高濃度的IgG1可能是導(dǎo)致TPOAb不易下降的一個(gè)因素。
　　 3、早期的AIT患者補(bǔ)硒后TSBAb活性顯著下降，說明對于亞臨床型AIT患者補(bǔ)硒是有益的，可減慢其發(fā)展為甲減