可回收型藥物涂層下腔靜脈濾器的臨床可行性研究.pdf

1、背景和目的：
　　 肺動脈栓塞（pulmonary embolism，PE）是僅次于冠心病、高血壓病的嚴(yán)重危害人類健康的急性心血管系統(tǒng)的病變。它發(fā)病急促，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變且缺乏特異性，難于被早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，死亡率較高。約90％-95％肺栓塞病人的栓子源自深靜脈系統(tǒng)血栓，規(guī)律的肝素加華法林抗凝治療雖然有顯著臨床療效，但仍有高達(dá)20％的患者發(fā)生肺栓塞。對于這些在抗凝治療時仍有發(fā)生肺栓塞危險的患者，游離或大塊中心靜脈血栓形成者，盆

2、腔靜脈、下肢深靜脈等大靜脈血栓已形成但需手術(shù)或肢體活動的患者，單純抗凝治療是不夠的，下腔靜脈濾器(inferior vena cava filter，IVCF)無疑是一個較好的選擇，它可在一定程度上減少或者避免肺動脈栓塞的發(fā)生，降低死亡率。下腔靜脈濾器大致可分為永久型濾器、可回收型濾器兩種類型。永久型濾器雖可減少致死性肺栓塞的發(fā)生率，但置入濾器術(shù)后的患者仍需長期服用抗凝藥物，盡管如此，濾器遠(yuǎn)期完全閉塞的發(fā)生率仍較高，深靜脈血栓形成的復(fù)發(fā)

3、率顯著大于非手術(shù)組；隨著濾器置入時間的延長，濾器移位、血管穿孔等并發(fā)癥發(fā)生率不斷增加，患者最終的病死率和死亡率沒有下降。因此，既可有效過濾血栓、又能在適當(dāng)時間內(nèi)回收的可回收型濾器逐漸成為發(fā)展的方向?？苫厥招挽o脈濾器不僅具有永久型濾器的優(yōu)點(diǎn)，還可在放置濾器的動因消除后適時取出，目前在臨床上得到廣泛應(yīng)用。但在實際臨床應(yīng)用中，可回收型濾器也不是完美的。它在血管內(nèi)留置時間不長，一般在12-14天左右，如果留置時間過長，濾器容易與由于炎癥刺激等因

4、素引起的過度增生的血管內(nèi)膜組織發(fā)生粘連，致使濾器回收失??；當(dāng)強(qiáng)行回收濾器時可致血管內(nèi)膜或血管壁撕裂，引起嚴(yán)重并發(fā)癥?？苫厥招拖虑混o脈濾器的發(fā)展進(jìn)入瓶頸階段。
　　 基于心臟介入治療的啟發(fā)，我們認(rèn)為帶有藥物涂層的可回收下腔靜脈濾器會像心臟介入治療應(yīng)用的藥物洗脫支架一樣減少血管局部的炎癥反應(yīng)、阻止血管內(nèi)膜的過度增生，使得濾器置入的時間延長并易于取出。本研究的目的是探討藥物涂層下腔靜脈濾器的臨床可行性。本研究的第一階段即通過在動物下腔

5、靜脈內(nèi)植入金屬裸支架及涂有抑制血管內(nèi)皮增生藥物的藥物涂層支架，觀察支架植入后血管內(nèi)皮增生情況。
　　 材料和方法：
　　 1.實驗分組
　　 選擇20只健康日本大耳兔作為實驗動物。隨機(jī)分成兩組，實驗組為下腔靜脈內(nèi)植入藥物涂層支架組，對照組為下腔靜脈內(nèi)植入金屬裸支架組。
　　 2.方法
　　 首先將實驗動物按60ng/Kg/天的劑量喂入華法林鈉，待華法林血漿濃度穩(wěn)定后，在美國GE公司的DSA平板機(jī)下

6、分別給實驗動物組及對照組植入支架。支架植入術(shù)后繼續(xù)喂動物華法林，并分別于支架植入術(shù)后7天、15天、30天、60天空氣栓塞處死實驗動物取出帶支架的下腔靜脈，置于10％多聚甲醛溶液中固定24 h后，將血管縱切，肉眼觀察支架植入處血管內(nèi)皮增生情況；取下支架，將該段下腔靜脈固定，包埋，切片，染色，顯微鏡下觀察并測量新生內(nèi)皮的厚度。資料數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗。以α=0.0

7、5為檢驗水準(zhǔn)，P<0.05為差異具有顯著性。
　　 結(jié)果：
　　 1.將植入支架術(shù)后7d、15d、30d、60d的實驗動物分別空氣栓塞處死，取出帶支架的下腔靜脈（支架前后各余2mm-3mm），置于10％多聚甲醛溶液中固定24 h后，縱切下腔靜脈，可見支架植入術(shù)后7 d，裸支架組與藥物支架組支架植入處下腔靜脈內(nèi)膜增生情況無明顯區(qū)別，在支架節(jié)段內(nèi)未見新生內(nèi)皮增長，支架均非常容易從下腔靜脈上剝離；支架植入術(shù)后15 d，裸支架組

8、支架內(nèi)壁有不完全的內(nèi)皮覆蓋；而藥物支架組內(nèi)壁未見明顯的新生內(nèi)皮，支架仍舊非常容易從下腔靜脈上剝離；植入術(shù)后30 d、60 d，縱切標(biāo)本發(fā)現(xiàn)裸支架組和藥物支架組支架內(nèi)壁均被半透明的新生內(nèi)皮完全覆蓋。
　　 2.將剝離支架的下腔靜脈固定、包埋、染色、切片，顯微鏡下觀察并測量內(nèi)皮增生的平均厚度,30天內(nèi)藥物涂層支架較金屬裸支架的新生內(nèi)皮的厚度差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 3．血管中膜及外膜承受來自支架結(jié)構(gòu)的壓力程度