血清CCL7表達(dá)在慢性乙型肝炎進(jìn)展中作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是威脅人類健康的主要肝病,全球乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染率為6％。目前我國(guó)慢性乙型肝炎的發(fā)病率居傳染病首位,死亡人數(shù)居傳染病的第三位,危害嚴(yán)重。CHB的炎癥/纖維化的發(fā)病機(jī)制仍是目前研究的熱點(diǎn)。CHB的肝細(xì)胞損傷主要與異常細(xì)胞免疫及某些細(xì)胞因子的表達(dá)異常有關(guān)。異常細(xì)胞免疫反應(yīng)主要包括遲發(fā)型超敏反應(yīng)和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞反應(yīng)。多項(xiàng)研究顯示在乙肝病

2、毒所誘發(fā)的炎性損傷中細(xì)胞因子的血清水平明顯升高,并與炎癥進(jìn)展有著十分密切的關(guān)系。肝纖維化的形成和發(fā)展是一個(gè)多因素相互促進(jìn)、相互制約的過(guò)程,其實(shí)質(zhì)是膠原和細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解失衡。肝星狀細(xì)胞是細(xì)胞外基質(zhì)最豐要的來(lái)源,而各種細(xì)胞因子參與肝星狀細(xì)胞的激活和調(diào)控,最后導(dǎo)致肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織增生而致肝纖維化,并可發(fā)展為肝硬化。
　　 多種細(xì)胞因子參與慢性肝炎、肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展,其中白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6

3、)為肝臟炎癥進(jìn)展的重要因子之一;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一類具有多種生物功能的細(xì)胞因子,是肝纖維化的核心調(diào)節(jié)因子;趨化因子(C-C模序)配體7(CC chemokine ligand-7,CCL7)也被稱為單核細(xì)胞趨化蛋白-3(monocytechemotactic protein-3,MCP-3),是最早發(fā)現(xiàn)并被廣泛研究的CC類趨化因子家族的成員之一。研究表明該趨

4、化因子在單核細(xì)胞補(bǔ)充,保持單核細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)上具有重要作用。近年的研究發(fā)現(xiàn),CCL7為促進(jìn)炎癥及纖維化的重要因子,CCL7與CC家族受體(CC chemokine receptor,CCR)結(jié)合后可對(duì)多種炎癥細(xì)胞產(chǎn)生趨化、激活作用,促進(jìn)炎癥的發(fā)生與進(jìn)展;同時(shí)CCL7可以激活Ⅰ型膠原啟動(dòng)子而導(dǎo)致纖維化形成,但其在慢性乙型肝炎和肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中的作用,與IL-6和FGF-β1的關(guān)系尚不清楚。因此,對(duì)慢性乙型肝炎患者CCL7血清水平的變化及其

5、在炎癥、纖維化相關(guān)因子調(diào)控中的作用進(jìn)行研究。
　　 目的:
　　 對(duì)比研究正常人、慢性乙型肝炎患者的血清CCL7、IL-6、TGF-β1水平;分析CCL7與IL-6、TGF-β1的關(guān)系及相互作用,探討CCIL7在慢性乙型肝炎、肝纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制。
　　 方法:
　　 1臨床資料:參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)2005年頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》及2000年頒布的《病毒性肝炎防治方

6、案》診斷標(biāo)準(zhǔn),選擇慢性乙型肝炎病人48例,其中輕度、中度和重度分別為18、24和6例,另選40例健康體檢者作為對(duì)照組。病例組和對(duì)照組年齡、性別比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2血液標(biāo)本的收集及檢測(cè):取研究對(duì)象外周靜脈血3ml,離心后收集血清,-80℃冷凍保存。IL-6、TGF-β1、CCL7血清水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。
　　 3統(tǒng)計(jì)方法:用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,各組數(shù)據(jù)作正態(tài)性檢驗(yàn)

7、和方差齊性檢驗(yàn),計(jì)量資料中,用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±SD)表示,兩組數(shù)據(jù)間比較應(yīng)用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。兩因素之間的相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析,兩個(gè)變量均為正態(tài)分布時(shí)采用Pearson相關(guān)分析,以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)CHB患者血清CCL7與IL-6、TGF-β1水平呈正相關(guān)。
　　 2慢性乙型肝炎患者血清IL-6、TGF-β1、CCL7水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。

8、
　　 3重度慢性乙型肝炎患者血清IL-6、TGF-β1、CCL7水平明顯高于輕度患者(P＜0.01);而重度與中度患者之間無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　 4 HBeAg陽(yáng)性與HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者血清IL-6、TGF-β1、CCL7水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1 CHB患者血清CCL7水平顯著升高,并與炎癥因子IL-6及纖維化相關(guān)因子TGF-β表達(dá)顯著相關(guān)。