蛋白與多糖復(fù)合物的自組裝及其應(yīng)用研究.pdf

1、化學(xué)家將生命科學(xué)的自組裝引入到化學(xué)領(lǐng)域,通過分子水平上的自組裝來構(gòu)筑各種組裝體已經(jīng)發(fā)展成為制備納米功能材料的主要手段。隨著納米技術(shù)向藥劑學(xué)的不斷滲透,納米粒子被認為是一種非常有應(yīng)用前景的載藥系統(tǒng)。載藥納米粒子研究中重要的研究方向是抗腫瘤藥物輸送體系,它具有緩釋、靶向、生物利用度高等特點,可以克服生物大分子藥物半衰期短、易受酶解和難以通過生物屏障等缺點,也可以改變目前很多藥物由于溶解性差而不能發(fā)揮治療效果的現(xiàn)狀。當(dāng)前研究較多的是合成高分子

2、納米載藥體系,但其前體制備繁瑣,常常需要使用有機溶劑,還存在成本和使用安全問題。另一方面,蛋白質(zhì)和多糖等天然高分子來源廣泛,具有良好的生物降解性和生物相容性,和很多藥物分子存在較強的相互作用,在藥物制劑領(lǐng)域已有廣泛的應(yīng)用。但是,目前基于蛋白質(zhì)和多糖自組裝制備具有核殼結(jié)構(gòu)以及藥物高效率負載的納米粒子研究報道尚少。
　　本論文的工作主要圍繞兩部分展開,其主要包括:
　　第一部分,選用抗腫瘤藥物鹽酸阿霉素、白蛋白和葡聚糖制備阿霉素

3、-白蛋白-葡聚糖納米粒子。首先通過Maillard反應(yīng)制備白蛋白-葡聚糖共價結(jié)合物,然后混合阿霉素和白蛋白-葡聚糖共價結(jié)合物形成復(fù)合物,經(jīng)過加熱組裝得到阿霉素-白蛋白-葡聚糖納米粒子。整個制備過程在全水相環(huán)境中進行,不使用有機溶劑、表面活性劑以及其它有毒試劑,因此綠色,安全無毒。我們詳細考察了制備阿霉素-白蛋白-葡聚糖納米粒子過程中的各種影響因素,得到了納米粒子的最佳制備條件,在最佳制備條件下可以得到單分散的粒徑約182 nm的載藥納米

4、粒子。納米粒子呈球形,具有核殼結(jié)構(gòu),其殼由葡聚糖組成,其核由阿霉素和白蛋白共同組成。阿霉素在納米粒子中的最高包埋量和包埋效率可分別達到30％和90％以上。阿霉素的體外釋放研究表明,包載阿霉素的納米粒子具備較好的緩釋效果,在pH7.4緩沖溶液中釋放阿霉素較慢,在pH5.0緩沖溶液中釋放阿霉素相對較快,具有一定的pH響應(yīng)性,此外我們可以通過控制加熱時間來調(diào)節(jié)阿霉素的釋放速率。小鼠體內(nèi)實驗研究表明阿霉素-白蛋白-葡聚糖納米粒子能夠有效抑制腫瘤

5、的增長以及延長小鼠的存活壽命,因此該納米粒子具有潛在的臨床應(yīng)用前景。
　　第二部分,利用大豆蛋白/大豆多糖靜電復(fù)合物制備穩(wěn)定的乳液。在pH3.0-4.0范圍內(nèi),大豆蛋白帶正電,大豆多糖帶負電,通過蛋白與多糖之間的靜電吸引相互作用可制備大豆多糖/大豆蛋白靜電復(fù)合物。以大豆油作為油相,通過均質(zhì).超聲乳化的方法制備了復(fù)合物乳液。我們選擇大豆蛋白和大豆多糖初始質(zhì)量投料比為1:4和1:7,詳細研究了乳液制備過程中各種相關(guān)因素的影響,并最終得