腎虛骨質(zhì)疏松癥模型大鼠骨組織中BMP6、TIEG1及26S蛋白酶體活性變化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究腎虛骨質(zhì)疏松癥的病理機(jī)制與骨組織中BMP6、TIEGl以及26S蛋白酶體活性變化的相關(guān)性，探討鹿茸牡蠣補(bǔ)腎中藥對(duì)上述機(jī)制的影響，從而為臨床防治骨質(zhì)疏松癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：采用去卵巢法復(fù)制腎虛骨質(zhì)疏松癥大鼠模型，以鹿茸牡蠣補(bǔ)腎中藥低、高劑量進(jìn)行干預(yù)，以蓋天力、骨疏康作陽(yáng)性對(duì)照，并與補(bǔ)脾中藥補(bǔ)中益氣湯作比較，正常大鼠作標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，模型大鼠作空白對(duì)照，同時(shí)設(shè)立假手術(shù)組，12周后進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)。應(yīng)用雙能X線(xiàn)骨密度分析儀檢測(cè)大鼠

2、離體股骨頭骨密度(BMD)；電子天平稱(chēng)取子宮濕重，計(jì)算子宮指數(shù)(子宮濕重/體重)；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)大鼠骨組織勻漿中BMP6、TIEGl以及26S蛋白酶體的活性進(jìn)行測(cè)定；檢測(cè)結(jié)果應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。 結(jié)果：(1)大鼠離體股骨頭骨密度結(jié)果：與正常組比較，模型空白組明顯降低(p＜0.01)，假手術(shù)組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與模型空白組比較，除補(bǔ)脾組外，其余各給藥組均有升高(p＜0.05)，其中以補(bǔ)腎中藥高劑量組

3、最為顯著(p＜0.01)。(2)大鼠子宮指數(shù)結(jié)果：與正常組比較，去卵巢各組均明顯降低(p＜0.01)，假手術(shù)組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與模型空白組比較，給藥12周后各給藥組均略有升高，以補(bǔ)腎中藥高劑量組略為顯著，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)BMP6的ELISA檢測(cè)結(jié)果：與正常組比較，模型空白組BMP6活性降低(p＜0.05)，假手術(shù)組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;與模型空白組比較，各給藥組BMP6活性均有升高(p＜0.05)，以補(bǔ)腎中藥低劑量組較為顯著(p＜0.0

4、5)。(4)TIEGl的ELISA檢測(cè)結(jié)果：與正常組比較，模型空白組TIEGl活性降低(p＜0.01)，假手術(shù)組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與模型空白組比較，各給藥組TIEGl活性均有升高(p＜0.05)，以補(bǔ)腎中藥低劑量組較為顯著(p＜0.01)。(5)26S蛋白酶體的ELISA檢測(cè)結(jié)果：與正常組比較，模型空白組26S蛋白酶體活性升高(p＜0.01)，假手術(shù)組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與模型空白組比較，各給藥組均有降低(p＜0.05)，以補(bǔ)腎中藥高劑量組和

5、對(duì)照藥蓋天力組較為顯著(p＜0.05)。 結(jié)論：采用去卵巢手術(shù)法可以成功地復(fù)制腎虛骨質(zhì)疏松癥大鼠模型體現(xiàn)在大鼠股骨頭骨密度降低、子宮指數(shù)下降等方面。正常大鼠股骨干骺端組織勻漿中可檢測(cè)到BMP6、TIEGl以及26S蛋白酶體，表明正常骨組織中存在BMP6、TIEGl以及26S蛋白酶體；骨組織中BMP6、TIEGl活性的降低以及26S蛋白酶體活性的升高，提示泛素-蛋白水解酶復(fù)合體通路(UPP)通過(guò)降解靶蛋白從而調(diào)節(jié)BMPs的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)