JEV感染過程中MDSCs對T細胞作用途徑的研究.pdf

1、日本乙型腦炎(Japanese encephalitis，JE)是由日本乙型腦炎病毒(Japaneseencephalitis virus，JEV)引起的一種人畜共患傳染病，簡稱乙腦。JEV為嗜神經(jīng)病毒，主要通過蚊蟲傳播。該病毒感染宿主后，經(jīng)外周免疫逃逸，能穿越血腦屏障從而進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)，引起腦內(nèi)炎癥風(fēng)暴，最終導(dǎo)致人和動物的發(fā)病、死亡。JEV經(jīng)外周免疫逃逸進入CNS是引起乙腦發(fā)病

2、的主要原因，但對于JEV外周免疫逃逸的機制仍不清楚。
　　本研究以感染乙腦病毒強毒株JEV-P3的C57BL/6小鼠為模型，研究JEV外周免疫逃逸過程中，MDSCs發(fā)揮的功能。具體研究內(nèi)容如下:
　　首先建立合適的感染模型，以105 PFU感染劑量尾靜脈注射C57BL/6小鼠，從感染后第1天到第5天，隔天采取小鼠血清及脾臟組織，用于MDSCs相關(guān)細胞因子mRNA水平檢測及流式細胞術(shù)檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在小鼠感染第3天，脾臟中MDS

3、Cs數(shù)量明顯上升的同時，其發(fā)揮抑制功能相關(guān)的細胞因子表達也有所上調(diào)。用ELISA方法檢測Arg-1，我們發(fā)現(xiàn)，在JEV刺激下，MDSCs所表達的Arg-1有明顯的上升趨勢，而Arg-1是MDSCs發(fā)揮抑制功能的一個重要的因子;相對熒光定量PCR方法檢測與T細胞分化相關(guān)的細胞因子，發(fā)現(xiàn)MDSCs增殖的同時，T細胞的分化被抑制;流式細胞術(shù)檢測MDSCs上ADAM17蛋白和T細胞上CD62L分子表達情況，結(jié)果顯示:ADAM17上調(diào)的同時CD6