人類鼻腔細胞色素P4502A6表達的定量研究.pdf

1、山東大學博士學位論文人類鼻腔細胞色素P4502A6表達的定量研究姓名：劉亦青申請學位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科指導教師：陳瑛2001.4.18堡壅!!叁耋!絲塑絲皇耋!!!!!些查蘭墮墨蘭塑壅一——普遍存在種屬差異，因此，詳細了解人類鼻呼吸道中的異生質代謝酶的催化活性和底物特異性是非常重要的。它的重要性不僅在于理解異生質在嗅組織的組織特異性毒性的產(chǎn)生機理而且在于當人暴露于嗅覺潛能毒素時的風險估測。哺乳動物中的研究表明嗅區(qū)粘膜P450酶濃

2、度高于呼吸區(qū)。由于人類鼻腔嗅上皮位置隱秘且面積狹小，關于此區(qū)的研究很少。迄今為止，尚未見對人類嗅上皮CYP4502A6在蛋白質水平進行定量研究的報道。吐為進一步研究人類鼻粘膜P450在異生質毒性及其鄰近頭頸器官致癌作用中的意義以及風險估測和預防，本文首次應用免疫印跡定量技術分析了成人嗅粘膜中CYP2A6的表達水平和特點。用同樣的方法進一步研究了胎兒鼻粘膜中CYP2A6的表達水平，以研究出生前的嗅覺毒性對行為、成長和發(fā)育的影響，揭示人類P

3、451)在鼻腔生理、毒理學中的重要性。并同時應用免疫組化技術對成年大鼠鼻粘膜染色，以便于進一步說明CYP2A酶在細胞內(nèi)的分布。廠f研究方法：應用免疫印跡定量分析技術分別分析了35例成人和5例胎兒的95塊鼻腔和肝臟組織中CYP2A6蛋白質的表達水平，并在來源和部位不同的組織之間進行了比較。用標準的卵白素一生物素過氧化酶復合物免疫組化染色方法對成年大鼠的鼻粘膜中CYP2A蛋白質進行定位。結果：成人中僅11人的嗅粘膜和肝臟組織或其他部位組織中