生育酚改性普魯蘭自組裝納米膠束用于抗癌藥物的傳遞.pdf

1、本研究用α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)修飾普魯蘭多糖合成了兩親性聚合物PUTC，通過改變反應(yīng)液中α-TOS與普魯蘭多糖的摩爾比得到三種產(chǎn)物PUTC1、PUTC2和PUTC3。用傅里葉變換紅外光譜(FTIR)及氫核磁共振譜（1HNMR）對(duì)聚合物PUTC進(jìn)行表征。用芘熒光探針法測(cè)得PUTC1、PUTC2、PUTC3的臨界膠束濃度(CMC)分別為38 mg/L，8.0 mg/L和4.3 mg/L。采用透析法制備PUTC自組裝納米粒子，透射電

2、鏡(TEM)觀察發(fā)現(xiàn)PUTC自組裝納米粒呈球形均勻分布，動(dòng)態(tài)光散射(DLS)結(jié)果顯示PUTC納米粒的大小在160nm左右。
　　以10-羥基喜樹堿(HCPT)為模型藥物，利用透析與超聲相結(jié)合的方法制備載藥納米粒HCPT-PUTC。在藥物與載體的質(zhì)量比為1:10時(shí)用酶標(biāo)儀測(cè)得PUTC1、PUTC2、PUTC3的載藥量分別為6.86％、8.14％、8.60％，包封率分別為73.68％、88.7％、94.10％。HCPT-PUTC載藥納

3、米粒在37℃，pH7.4的PBS溶液中藥物可以持續(xù)釋放80h，而且在不同的pH下載藥納米粒的釋藥速度不同，pH越低，釋藥速率越快，說明PUTC納米載體具有一定的pH敏感性。
　　MTT法檢測(cè)結(jié)果表明空白納米粒對(duì)人T淋巴細(xì)胞、HEK293細(xì)胞和COS-7細(xì)胞基本無毒，載藥納米粒對(duì)MCF-7細(xì)胞和SMMC-7721細(xì)胞的毒性與游離藥物相比沒有明顯區(qū)別。用流式細(xì)胞儀研究了HCPT作用的細(xì)胞周期，結(jié)果表明HCPT主要作用在細(xì)胞的S期，而且

4、有明顯的凋亡峰出現(xiàn)，載藥納米粒處理的細(xì)胞組凋亡峰要比游離藥物處理組的凋亡峰更明顯。熒光顯微鏡觀察顯示MCF-7和SMMC-7721細(xì)胞都可以快速攝取DOX-PUTC。流式細(xì)胞儀定量結(jié)果表明兩種細(xì)胞對(duì)DOX-PUTC的攝取量都要多于對(duì)游離DOX的攝取量，而且同等濃度的DOX-PUTC處理兩種細(xì)胞時(shí)，SMMC-7721細(xì)胞對(duì)DOX-PUTC的攝取量要多于MCF-7細(xì)胞，說明載體PUTC具有一定的肝靶向性。
　　激光共聚焦顯微鏡(CLS