硅-磷脂納米復(fù)合物作為抗癌藥物載體的研究.pdf

1、化學(xué)治療法是腫瘤學(xué)中最廣泛應(yīng)用的方法，但傳統(tǒng)的化療藥給藥方式存在靶向性低，毒副作用大，容易出現(xiàn)腫瘤耐藥性等多重障礙，嚴(yán)重影響了癌癥的治療。現(xiàn)如今，隨著納米科技的發(fā)展，設(shè)計(jì)出一種納米載藥系統(tǒng)應(yīng)用于化療藥物的傳遞，從而降低給藥劑量、降低毒副作用、提高細(xì)胞吸收具有明顯的臨床意義。在諸多納米粒材料的選擇中，硅納米粒由于其具有諸多良好的物理化學(xué)性質(zhì)被廣泛應(yīng)用于藥物傳遞及生物成像，然而普通二氧化硅納米粒性質(zhì)較為單一且載藥量較小;介孔二氧化硅藥物容易

2、滲漏，靶向釋放性能較差，這些都限制了二氧化硅納米粒的進(jìn)一步發(fā)展和應(yīng)用。除此之外相對(duì)于脂質(zhì)體，二氧化硅納米粒的生物相容性、流動(dòng)性和長(zhǎng)循環(huán)性均存在一定劣勢(shì)，值得進(jìn)一步研究和修飾。
　　為了解決以上問(wèn)題，本論文中設(shè)計(jì)合成出兩種硅/磷脂納米復(fù)合物用于阿霉素的pH敏感性釋放。首先我們合成出一種硅酸鐵@脂質(zhì)體納米復(fù)合物(ILH)，該納米復(fù)合物能夠在酸性條件的刺激下實(shí)現(xiàn)釋藥，達(dá)到腫瘤靶向性的效果，同時(shí)其特殊的載藥釋藥機(jī)理使其具有了“質(zhì)子海綿效應(yīng)

3、”，在進(jìn)入細(xì)胞后實(shí)現(xiàn)內(nèi)體/溶酶體逃逸從而增加了其入核效率。體外光聲成像實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該納米復(fù)合物具有較高的體外光聲信號(hào)，有潛力作為光聲成像的造影劑，因此可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)生物成像和藥物傳遞的雙重功能。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在相同藥物濃度下，該納米載藥系統(tǒng)較游離藥相比對(duì)癌細(xì)胞有更強(qiáng)的殺傷能力(48.4±7.7％ v.s.26.2±8.4％，p＜0.001)。共聚焦激光顯微鏡結(jié)果顯示該納米載體能夠提高藥物入胞的效率，促進(jìn)藥物在細(xì)胞核內(nèi)的蓄積，并提高癌細(xì)

4、胞對(duì)化療藥的敏感性，為抗癌藥的傳遞、癌癥診斷提供了一種新的工具。
　　第二種pH敏感性納米復(fù)合物則是設(shè)計(jì)出介孔硅@磷酸鈣@脂質(zhì)體用來(lái)同時(shí)包載多種藥物，通過(guò)對(duì)腫瘤不同通路的阻斷達(dá)到更好的治療效果。MSNs包載親水性藥物阿霉素，pH敏感性材料磷酸鈣作為門(mén)控材料包裹在MSNs外層將介孔通道堵塞，防止藥物提前釋放，同時(shí)后期可以破壞細(xì)胞內(nèi)體溶酶體系統(tǒng)。脂質(zhì)體在最外層不僅引入了PEG，增加了粒子的長(zhǎng)循環(huán)型，同時(shí)包載一種疏水性光敏劑酞菁鋅(PC