ATP7A在非小細(xì)胞肺癌及食管鱗癌鉑類耐藥中的作用研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文ATP7A在非小細(xì)胞肺癌及食管鱗癌鉑類耐藥中的作用研究姓名：李壯華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：徐瑞華20100519中山大學(xué)碩士論文ATPTA在非小細(xì)胞肺癌及食管鱗癌鉑類耐藥中的作用研究265)及奧沙利鉑(耐藥系數(shù)分別為235和4121)交叉耐藥。RT—PCR和Westernblotting證實(shí)耐藥細(xì)胞(A549／DDP及ECl09／DDP)中ATP7A在mRNA及蛋白水平均較順鉑敏感細(xì)胞(A549及EC

2、l09)顯著性高表達(dá)。通過(guò)siRNA沉默A549／DDP及ECl09／DDP細(xì)胞中ATP7A的表達(dá)(在lOOnMsiRNA系列干擾80h，沉默效率分別為76o％和83o％)，達(dá)到部分逆轉(zhuǎn)A549／DDP及Ecl09／DDP細(xì)胞的順鉑耐藥(逆轉(zhuǎn)效應(yīng)分別為2962％和3709％)，并顯著性提高順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡率。對(duì)本院89例無(wú)法接受手術(shù)(遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部晚期)而只接受含順鉑方案化療的的非小細(xì)胞肺癌病人進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，免疫組化檢測(cè)ATP7

3、A在癌細(xì)胞的胞漿表達(dá)，表達(dá)率為416％(37／89例)，正常肺組織及癌組織間質(zhì)未見(jiàn)表達(dá)。x2檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)：與ATP7A表達(dá)(一)相比，ATP7A表達(dá)()病人對(duì)含順鉑化療方案療效較差(P=O001)及較差的組織分級(jí)(P=O039)，同時(shí)KaplanMeier生存分析顯示ATP7A表達(dá)()病人生存期更短(109rank檢驗(yàn)P=0021)，Cox比例危險(xiǎn)率模型顯示ATP7A是獨(dú)立的預(yù)后因素。4結(jié)論我們的研究證實(shí)順鉑耐藥細(xì)胞A549／DDP和E