轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體和纖連蛋白在糖尿病大鼠血管損傷后的表達(dá)及氯沙坦對(duì)其調(diào)節(jié)作用.pdf

1、該研究擬通過(guò)建立糖尿病血管成形術(shù)大鼠模型,觀察AngⅡAT<,1>R拮抗劑氯沙坦對(duì)糖尿病血管損傷時(shí)VSMCs的AngⅡ含量、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡmRNA及蛋白表達(dá)和ECM的影響,旨在探討其抑制血管重塑的作用機(jī)制,以期為臨床應(yīng)用AngⅡAT<,1>R拮抗劑防治糖尿病患者PTCA后的再狹窄提供理論根據(jù).該實(shí)驗(yàn)具體分為三部分：第一部分,糖尿病血管成形術(shù)大鼠模型的構(gòu)建.第二部分,氯沙坦對(duì)大鼠血管損傷后轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體和纖連蛋白表達(dá)的

2、影響.第三部分,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體和纖連蛋白在糖尿病大鼠血管損傷后的表達(dá)及氯沙坦對(duì)其調(diào)節(jié)作用.結(jié)論：1.大鼠易于被藥物誘導(dǎo)為糖尿病模型且其動(dòng)脈對(duì)多種損傷易產(chǎn)生快速的增殖反應(yīng),可作為糖尿病血管介入損傷后再狹窄及藥物干預(yù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?手術(shù)前后適量應(yīng)用胰島素是保證此模型成功的關(guān)鍵.2.ECM的大量形成和聚集是糖尿病PTCA后再狹窄的主要病理改變.3.高血糖和血管損傷時(shí)VSMCsTGF-βRⅠ、TGF-βRⅡmRNA和蛋白的高表達(dá)所介導(dǎo)的ECM

3、形成和聚焦是再狹窄的主要發(fā)病機(jī)制之一.4.在高血糖和機(jī)械性損傷的復(fù)合作用下,血管局部AngⅡ含量的明顯增高是介導(dǎo)TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡmRNA和蛋白高表達(dá)從而導(dǎo)致糖尿病患者再狹窄發(fā)病率高于非糖尿病患者的主要原因.5.氯沙坦通過(guò)阻斷血管局部AngⅡ的生物學(xué)活性、抑制AngⅡAT<,1>R、降低TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡmRNA和蛋白的表達(dá),從而減少ECM的形成和聚集及新生內(nèi)膜形成是其防治糖尿病血管損傷后再狹窄發(fā)生的主要作用機(jī)制