糖尿病大鼠腎臟蛋白聚糖Ⅱ（decorin）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β-,1-mRNA的動(dòng)態(tài)變化和關(guān)系.pdf

1、目的糖尿病腎病是糖尿病重要的慢性并發(fā)癥之一,它影響著病人的生活質(zhì)量,也給病人和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān).目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)糖尿病腎病的研究眾多,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)的致纖維化作用已得到公認(rèn),TGF-β被認(rèn)為是進(jìn)行性纖維化過(guò)程中最后的共同作用中介,有學(xué)者認(rèn)為它是糖尿病腎病治療的靶點(diǎn).應(yīng)用TGF-β抗體或反義寡核苷酸治療可在不改變高糖條件下阻斷腎臟疾病的發(fā)展.但把外源蛋白等長(zhǎng)期應(yīng)用

2、于慢性病人身上顯然有許多不宜之處.近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),有一些內(nèi)源存在的細(xì)胞外蛋白聚糖如betaglycan、decorin (proteoglycanⅡ,PGⅡ)的核心蛋白可以結(jié)合TGF-β,從而抑制其活性.Decorin存在于富含Ⅰ、Ⅱ型膠原的結(jié)締組織中,它還通過(guò)參與調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、基質(zhì)形成、膠原纖維的結(jié)構(gòu)和生成速度等多種機(jī)制發(fā)揮抗纖維化的作用.材料和方法將87只SD雄性大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=38)和糖尿病組(n=49)兩個(gè)

3、大組,各個(gè)大組在各觀察時(shí)點(diǎn)(STZ造模成功后的第3天、第7天、第14天、第30天、第60天、第90天)分別隨機(jī)處死6只大鼠,其余大鼠預(yù)備意外死亡或造模不成功.采用鏈脲菌素(70mg/kg)給糖尿病組大鼠左下腹腔注射,造成糖尿病大鼠模型.觀察體重、腎重、血、尿生化指標(biāo)、尿量、尿白蛋白等的變化,計(jì)算肌酐清除率、腎臟肥大指數(shù)、尿白蛋白/肌酐比值等.用半定量RT-PCR法檢測(cè)腎皮質(zhì)中decorin mRNA和TGF-β<,1>mRNA的含量,計(jì)

4、算decorin mRNA、TGF-β<,1>mRNA與β-actin mRNA灰度值的相對(duì)比值.采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.結(jié)論STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎皮質(zhì)中decorin mRNA和TGF-β<,1>mRNA的表達(dá)均會(huì)出現(xiàn)較明顯的升高.在糖尿病腎病發(fā)展過(guò)程中,腎皮質(zhì)TGF-β<,1>mRNA的升高明顯早于decorin mRNA的變化,TGF-β<,1>較長(zhǎng)期的刺激可能是引起decorin mRNA升高的原因之一.TGF-