KIR和MHC Ⅰ類分子基因共轉(zhuǎn)移建立異基因骨髓移植雙向免疫耐受.pdf

1、目的:該研究擬將受鼠KIR分子和MHC I類分子基因共轉(zhuǎn)移入供鼠的骨髓和脾細(xì)胞中,使其有效表達(dá),令供鼠造血免疫細(xì)胞攜帶受者KIR和MHC I類分子后,進(jìn)行異基因骨髓移植.結(jié)論:(1)采用逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo),將BALB/c小鼠Ly49A和H-2D<'d>基因共轉(zhuǎn)移入C<,57>CL/6鼠脾細(xì)胞和骨髓細(xì)胞中,并在細(xì)胞膜表面得到表達(dá).(2)Ly49A+H-2D<'d>雙基因轉(zhuǎn)移能降低體外培養(yǎng)的C<,57>BL/6鼠免疫細(xì)胞與BALB/c小鼠免疫細(xì)

2、胞間的刺激作用和應(yīng)答強(qiáng)度,減弱細(xì)胞之間的相互CTL和NK細(xì)胞殺傷作用,但不影響C<,57>BL/6鼠免疫細(xì)胞對有絲分裂原的反應(yīng)及對瘤細(xì)胞的殺傷.(3)在異基因骨髓移植動物模型(C<,57>BL/6→BALB/c)中,Ly49A+H-2D<'d>雙基因轉(zhuǎn)移可延長移植小鼠的生存期,減輕GVHD組織損傷,降低血清IL-2水平,利于移植后嵌合體的形成.(4)將受者的KIR及MHC I類分子編碼基因轉(zhuǎn)入供者的造血免疫細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá),可人為建立供受