用基因芯片研究欖香烯處理對人肝癌細胞HepG-,2-基因表達譜的影響.pdf

1、大連醫(yī)科大學碩士學位論文用基因芯片研究欖香烯處理對人肝癌細胞HepG基因表達譜的影響姓名：黃琳申請學位級別：碩士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：施廣霞2001.5.1factor6)和VDUPl被上調(diào)。修復分子XRCC4可以修復發(fā)生斷裂的DNA分子，有利于細胞的正常生長與分化；肝細胞分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子HNF6能夠與一些肝細胞特異基因的啟動子結(jié)合，它的上調(diào)可以啟動這些基因的表達，使肝細胞分化成熟。實現(xiàn)肝細胞的功能：VDUPl是介導125

2、(OII)：VD，促分化的因子。這三者的共同上調(diào)說明欖香烯對人肝癌細胞HepG2的處理可能有利于促進其分化。2在各細胞周期相關(guān)基因(群)中，只有CDC25被明顯下調(diào)。而后者能夠分別在G，和G：期正性調(diào)節(jié)有絲分裂始動因子CDC2(CDKl)，因此，CDC25的下調(diào)將使HepG2細胞停滯在G。和G2期，難以進入S期和M期，從而抑制細胞的DNA合成和有絲分裂，提示CDC25可能是欖香烯抑制人肝癌細胞HepG2生長、分裂的靶點之一。3在其它的細

3、胞增殖相關(guān)基因(群)中，出現(xiàn)變化的都是轉(zhuǎn)錄因子基因。特別是cfos、Sap62(Spliceosomalassociatedprotein62)和Max被下調(diào)，這可能是欖香烯抑制腫瘤細胞增殖的另～途徑。cfos的下調(diào)，使增殖受到抑制Sap62被明顯下調(diào)，可能抑制轉(zhuǎn)錄，即抑制mRNA的合成：由于Max在myc的轉(zhuǎn)錄控制過程中占有中心地位，它的下調(diào)可能抑制Cmyc激活的增殖相關(guān)基因的表達，從而抑制由Cmyc引起的細胞增殖。4在細胞凋亡相關(guān)基

4、因(群)中，經(jīng)欖香烯處理后人肝癌細胞HepG2的NGFR、DAXX和hEGRl(humanearlygrowthresponse1)被上調(diào)，而金屬蛋白酶抑制劑和bbc3(bel2bindingcomponent3)則被下調(diào)。NGFR是TNFR家族的一員，與TNFR、Fas高度同源；DAXX是一種Fas連結(jié)蛋白；hEGRl能活化p53或者TNF噸等基因；金屬蛋白酶抑制劑能夠降低TNF口的濃度。這些基因的共同復雜作用，可能是欖香烯誘導腫瘤凋