大麻素受體激動(dòng)藥WIN55212-2對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌損傷的保護(hù)作用.pdf

1、WIN55212-2是一種化學(xué)合成的大麻素類(lèi)似物，對(duì)大麻素受體CB1、CB2有較高的親和力。據(jù)報(bào)道，WIN55212-2具有抗腦缺血作用；CB1受體阻斷劑AM251能阻斷緩激肽對(duì)心肌的保護(hù)作用；CB2受體阻斷劑AM630能阻斷脂多糖的抗心肌梗死作用。 本文的目的是研究WIN55212-2是否具有直接的心肌保護(hù)作用，并探討作用是通過(guò)哪型受體介導(dǎo)。 第一部分WIN55212-2對(duì)離體大鼠心臟缺血再灌損傷后心功能恢復(fù)情況的影響

2、及通過(guò)哪型受體介導(dǎo)影響 在Langendorff方法灌流的離體大鼠心臟上，低速(0.5～06mL/min)灌注以制備全心缺血模型。缺血(低速灌注)210分鐘后，開(kāi)始復(fù)灌；觀察復(fù)灌后20分鐘、40分鐘、60分鐘和缺血前平衡20分鐘時(shí)的LVDP、±dp/dtmax。 缺血前各組大鼠心功能的各參數(shù)(LVDP，+dp/dtmax，-dp/dtmax)無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。缺血期間，各組心功能指標(biāo)較缺血前有顯著降低(P＜0

3、.01)，但各組間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。復(fù)灌后，造模組的各參數(shù)明顯高于同組缺血，心功能一定的恢復(fù)；給予WIN55212-2后的心功能參數(shù)明顯高于造模組(P＜0.01)，但低于正常水平，提示W(wǎng)IN55212-2有保護(hù)心肌作用；同時(shí)給予AM251或AM630，能明顯取消WIN55212-2的心肌保護(hù)作用。 第二部分WIN55212-2對(duì)冠脈流出液中乳酸脫氫酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活力的影響及通過(guò)哪型受體介導(dǎo)影響

4、 在Langendorf方法灌流的離體大鼠心臟上，低速(0.5～06ml/min)灌注以制備全心缺血模型。缺血(低速灌注)210分鐘后，開(kāi)始復(fù)灌；測(cè)定復(fù)灌末的冠脈流出液中CK、LD的活力。 缺血前各組冠脈流出液CK、LDH的釋放量無(wú)顯著性差異。缺血210分鐘后，再灌，造模組冠脈流出液中CK、LDH的釋放量與缺血前比較都明顯的升高；WIN55212-2組的上述酶同造模組比較有顯著降低(P＜0.01)；給予CB1受體阻斷劑AM2