XAF1基因沉默在結(jié)直腸腫瘤中的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文XAF1基因沉默在結(jié)直腸腫瘤中的實(shí)驗(yàn)研究姓名：馬天樂(lè)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化系?。┲笇?dǎo)教師：江石湖20041101AAFl基№沉髓袁鐐直翳靜嬙中砘蠻籍秘究的在體組織表述，井比較全部100例對(duì)象外周血中CA50、CA199、CEA和XAFl水平在各組間的表達(dá)差異及其對(duì)結(jié)直腸腫瘤良、惡性判斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。【結(jié)果l體外研究結(jié)果顯示，在本研究所選取的4個(gè)結(jié)腸癌細(xì)胞株中，SWlll6、LoVo和COLO3

2、20的XAFlmRNA相對(duì)表達(dá)水平顯著低于COLO205。加入5’一azaDC作用48小時(shí)后，各細(xì)胞株的XAFlmRNA表達(dá)水平均有不同程度的提高，其中XAFl表達(dá)水平相對(duì)更為低下的SWl116、LoVo和COLO320細(xì)胞株上調(diào)作用更為顯著；單獨(dú)用TSA處理后XAFImRNA表達(dá)未見(jiàn)明顯變化；聯(lián)合用藥紐的XAFImRNA表達(dá)升高與單用5“azaDC相比無(wú)明顯差異。包含基因啟動(dòng)予區(qū)的pGL3一XAFl重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染可顯著提高XAFl在細(xì)胞

3、株中的表達(dá)水平。體內(nèi)研究結(jié)果顯示，惡性腫瘤組的腫瘤組織XAFlREV均值為06990188，良性腫瘤紐的腫瘤紐織XAFIREV均值為0746_0199，正常對(duì)照組則為0836_0106，三紐的xAFlmRNA表述依次逐漸升高，三組之間存在非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(z2=13223P=O00I005)。外周血XAFlmRNA的RTPCR結(jié)果顯示，惡性腫瘤組、良性腫瘤組和正常對(duì)照組外周血XAFIREV的表達(dá)水平之間存在非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(z2

4、=13223，P=0001005)：惡性腫瘤組中XIAP／XAFl的比值顯著高于良性腫瘤紐(JPl=O000001)?！窘Y(jié)論I甲基化基因外修飾是XAFl在結(jié)腸癌細(xì)胞株中低表達(dá)的可能機(jī)制之一，通過(guò)轉(zhuǎn)染包舍基因啟動(dòng)子區(qū)的pGL3一xAFl重組質(zhì)?？刹糠帜孓D(zhuǎn)XAFI基因沉默。組織Ⅺ～FI表達(dá)水平在腫瘤患者中顯著低于正常人，并且具有良、惡性判斷價(jià)值。此外，聯(lián)合外周血XAFl表達(dá)水平的檢測(cè)也有助于提高惡性腫瘤的檢出率。因此，無(wú)論對(duì)臨床診斷價(jià)值還是