形狀記憶輸卵管絕育器的設(shè)計(jì)及體內(nèi)生物相容性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與目的： 女性絕育方法的研究已有數(shù)百年歷史，先后誕生了近200多種絕育方法。研制理想的輸卵管絕育器是目前生殖避孕研究的熱點(diǎn)。以往輸卵管絕育所用的物理方法如輸卵管栓或環(huán)，不能完善地解決避孕效果的問(wèn)題，因而其應(yīng)用前景受到限制，而絕育所用的材料多為腐蝕劑、粘連劑或硬化劑，對(duì)輸卵管具有毒性或損害作用，因此，研究具有高效、持久、無(wú)毒的絕育器具有重要的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益。 形狀記憶高分子材料在常溫范圍內(nèi)具備塑料的性質(zhì)，同時(shí)在一定溫度

2、(所謂記憶溫度)下具有橡膠的特性。因其具有優(yōu)良的生物相容性、成本低、恢復(fù)溫度易于調(diào)整、形變量大等優(yōu)點(diǎn)已被廣泛應(yīng)用于外科、口腔科、血液科、眼科、皮膚科、藥物控釋劑等方面，但是在生殖系統(tǒng)的應(yīng)用研究還很少。本課題組在前期研究中已利用聚乳酸為基礎(chǔ)合成了具有形狀記憶功能的高分子材料，以此為基礎(chǔ)，本研究收集了兔及人輸卵管的相關(guān)數(shù)據(jù)，并根據(jù)此數(shù)據(jù)將已獲得的材料設(shè)計(jì)研制成絕育器，使其在常溫下以小直徑的狀態(tài)放置于兔輸卵管內(nèi)，通過(guò)體熱的作用，使絕育器膨大并

3、堵塞輸卵管，然后進(jìn)一步觀察該絕育器在動(dòng)物體內(nèi)的生物相容性，為下一步避孕實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。 實(shí)驗(yàn)方法： 一、人和兔輸卵管相關(guān)數(shù)據(jù)的收集。收集人和兔的輸卵管，在手術(shù)顯微鏡下分別測(cè)定其內(nèi)外徑，并通過(guò)拉伸實(shí)驗(yàn)和壓力一容積實(shí)驗(yàn)得到其彈性模量和順應(yīng)性等力學(xué)性能相關(guān)指標(biāo)。 二、形狀記憶輸卵管絕育器的形狀設(shè)計(jì)。根據(jù)人和兔輸卵管的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及聚乳酸基形狀記憶材料的記憶性能及理化特性，設(shè)計(jì)了多種絕育器和放置器方案，并從中選擇1種最佳方

4、案進(jìn)行輸卵管絕育器的初步加工和制作。 三、觀察形狀記憶輸卵管絕育器植入兔輸卵管后對(duì)輸卵管粘膜及其他主要臟器的影響。選擇雌性新西蘭兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，分為實(shí)驗(yàn)組、自身對(duì)照組及空白組，將聚乳酸基形狀記憶材料( OH-PDLLA-OH/HID[BDA)制成的輸卵管絕育器，通過(guò)手術(shù)方式植入實(shí)驗(yàn)組及自身對(duì)照組手術(shù)側(cè)輸卵管內(nèi)，評(píng)價(jià)材料的形變及降解功能，采用光電鏡觀察材料對(duì)輸卵管上皮的影響。術(shù)前及術(shù)后分批采取血液標(biāo)本，檢測(cè)血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、

5、血小板、血尿素、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶等指標(biāo)。 結(jié)果： 一、測(cè)得的人卵管峽部近壺腹部的內(nèi)外徑值分別為：1.35±0.173，3.75±1.025(mm)，兔輸卵管內(nèi)外徑值分別為：0.92±0.305，1.97±0.404(mm)，與文獻(xiàn)相符。人和兔輸卵管的彈性模量分別為：0.0425±0.015，0.1025±0.049(MPa)；人和兔輸卵管的順應(yīng)性分別為：0.0039±0.00179，0.0017

6、±0.00077(ml/cmH2O)。 二、設(shè)計(jì)了5種絕育器方案和2種放置器方案。 三、絕育器植入輸卵管后，由細(xì)長(zhǎng)型變?yōu)槎檀中停咀呦螂S輸卵管形狀的改變而變形扭曲；絕育器短期內(nèi)對(duì)輸卵管上皮有急性炎性刺激作用，隨著植入時(shí)間的延長(zhǎng)，絕育器逐步降解，輸卵管上皮炎性反應(yīng)轉(zhuǎn)為慢性，纖維組織增生。心、肝、腎、卵巢等病理切片未見異常。比較術(shù)前及術(shù)后4周，血液系統(tǒng)的相關(guān)指標(biāo)無(wú)顯著性差異。 結(jié)論： 一、成功獲取了人和兔輸