具有形狀記憶功能的D,L-聚乳酸基輸卵管避孕材料的研究.pdf

1、以聚乳酸大分子二醇為軟段，己二異氰酸酯（HDI）和丁二胺（BDA）為硬段形成的聚乳酸基聚氨酯脲（PDLLA-PUU SMP）是一種新型的具有良好形狀記憶性能和生物可降解性的智能高分子材料，可望用于加工形狀記憶輸卵管節(jié)育栓，實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)植入，并隨節(jié)育栓的降解，輸卵管增生纖維組織可完全取代節(jié)育栓而阻塞輸卵管。以輸卵管上皮細(xì)胞為模型細(xì)胞，全面評(píng)價(jià)PDLLA-PUU SMP的短期和長期細(xì)胞毒性，并考查PDLLA-PUU SMP節(jié)育栓的避孕效果對(duì)于指

2、導(dǎo)PDLLA-PUU SMP的優(yōu)化制備，推進(jìn)節(jié)育栓的進(jìn)一步臨床試驗(yàn)是不可缺少的。PDLLA-PUU SMP1K1.1是以數(shù)均分子量為2100的聚乳酸大分子二醇為軟段，HDI和BDA為硬段，且HDI與大分子二醇摩爾比為1:1.1而合成的PDLLA-PUU。其Tg為38.08℃，在人體生理溫度附近，就形狀溫度而言，非常適合用于加工輸卵管節(jié)育器。因此，本研究考察了PDLLA-PUU SMP1K1.1的形狀記憶性能和體外生物可降解性；以兔輸卵管

3、上皮細(xì)胞為模型細(xì)胞，采用聚合物膜共培養(yǎng)法評(píng)價(jià)了材料的細(xì)胞相容性，采用間接法考查材料降解液的細(xì)胞毒性，以評(píng)價(jià)材料的長期細(xì)胞毒性；并以新西蘭兔為模型動(dòng)物初步考查了材料的體內(nèi)避孕效果。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下：
　　 （1）體外降解實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)照組PDLLA的失重率和pH值變化存在加速階段，呈現(xiàn)明顯的酸致自催化降解現(xiàn)象；但在降解過程中，失重率以及介質(zhì)的pH值下降緩慢，酸性環(huán)境導(dǎo)致的自催化降解現(xiàn)象減弱，說明PDLLA-PUU SMPs材料

4、在降解過程中釋放出的堿性二胺物質(zhì)能夠部分中和降解產(chǎn)物中的酸性物質(zhì)。
　　 （2）依次采用刮除法和反復(fù)差速貼壁法分離純化得到了原代輸卵管上皮細(xì)胞。倒置相差顯微鏡觀察和免疫熒光染色鑒定結(jié)果表明，所得細(xì)胞具有明顯的輸卵管上皮細(xì)胞的生物學(xué)特征，可用于后續(xù)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。
　　 （3）以PDLLA為對(duì)照，將PDLLA-PUU SMP1K1.1膜與兔輸卵管上皮細(xì)胞復(fù)合培養(yǎng)，考察了細(xì)胞在材料表面的形態(tài)和增殖能力。結(jié)果表明，與對(duì)照組PDLLA

5、膜相比，輸卵管上皮細(xì)胞在形狀記憶材料薄膜上具更好的形態(tài)和細(xì)胞增殖能力。
　　 （4）輸卵管上皮細(xì)胞在降解液中的培養(yǎng)結(jié)果表明：PDLLA-PUU SMP1K1.1在12周降解時(shí)間內(nèi)，輸卵管上皮細(xì)胞在各種濃度降解液中的增殖活力略低于陰性對(duì)照組，材料的細(xì)胞毒性為1級(jí)，表明PDLLA-PUU SMP1K1.1無明顯的長期細(xì)胞毒性，是一種安全的生物可降解高分子材料，可用于加工輸卵管節(jié)育器。
　　 （5）采用自制模具將PDLLA-P