海帶多糖L01對(duì)血管內(nèi)電刺激致家兔血栓形成的抑制作用.pdf

1、目的：建立電刺激內(nèi)皮損傷家兔血栓模型，探討海帶多糖對(duì)血管內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成的抑制作用，觀測(cè)血漿活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)和ADP誘導(dǎo)血小板聚集率、凝血酶一抗凝血酶的復(fù)合物(TAT)的影響，以及對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響，為研究和開發(fā)新型抗血栓藥物提供理論和實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法：將25只新西蘭家兔隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照組、生理鹽水組、肝素組、L01低劑量組、L01高劑量組，每組5只。

2、各組采用相同方法實(shí)施頸總動(dòng)脈插管，插管完畢后，于耳緣靜脈給藥。L01低劑量組給藥劑量為2.5mg/kg；L01高劑量組為7.5mg/kg;肝素組為1U/kg；正常對(duì)照組和生理鹽水組注射與前3組相同容量的生理鹽水。給藥后5min，除正常對(duì)照組外，其余各組采用血管內(nèi)電刺激法造成血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)動(dòng)脈血栓，記錄血栓形成時(shí)間，完畢后，于另一側(cè)動(dòng)脈插管取血，測(cè)定家兔血漿APTT、PT、TT和ADP誘導(dǎo)血小板聚集率。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELIS

3、A),檢測(cè)家兔血漿TAT含量。取電刺激部位動(dòng)脈段，制作病理切片和超薄電鏡切片，觀察各組血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷情況。 結(jié)果：(1)與生理鹽水組比較，L01高、低劑量組能夠顯著延長(zhǎng)家兔動(dòng)脈栓塞形成時(shí)間，且呈劑量依賴效應(yīng)。與生理鹽水組比較，L01高、低劑量組能顯著延長(zhǎng)APTT、PT、TT，降低血小板聚集率以及減少血漿TAT的生成，并呈劑量依賴效應(yīng)。(2)光鏡觀察各組血管形態(tài)結(jié)構(gòu)：正常組血管內(nèi)膜完整，光滑，邊界清楚；生理鹽水組血管內(nèi)膜缺損斷

4、裂，損傷深至內(nèi)膜下基層；肝素組，L01高、低劑量組損傷較生理鹽水組輕。(3)電鏡下觀察各組內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)：正常組內(nèi)皮細(xì)胞完整，邊界清楚，細(xì)胞器豐富；生理鹽水組內(nèi)皮細(xì)胞破損變形，邊界模糊，細(xì)胞器溶解消失；肝素組，L01高、低劑量組內(nèi)皮細(xì)胞損傷均較生理鹽水組輕。 結(jié)論：電刺激家兔血管內(nèi)壁，能夠損傷血管內(nèi)皮，激活凝血因子和血小板，導(dǎo)致動(dòng)脈血栓形成。L01能夠抑制內(nèi)源性和外源性凝血途徑的共同通路-凝血酶原的激活或凝血酶的活性，還能夠防