RVLM、CeA膽堿能系統(tǒng)在腦室注射毒扁豆堿所致頸減壓反射重調(diào)定中的作用及其機制.pdf

1、目的：探討中樞膽堿能系統(tǒng)在常態(tài)下對大鼠頸動脈竇壓力感受器反射（Carotidsinus baroreceptor reflex，CSR）的影響及其可能的調(diào)節(jié)機制。
　　 方法：
　　 孤離麻醉SD大鼠的雙側(cè)頸動脈竇區(qū)，向一側(cè)孤離竇及股動脈內(nèi)各插一導(dǎo)管，分別經(jīng)壓力換能器同步記錄竇內(nèi)壓（intracarotid sinus pressure，ISP）和平均動脈血壓（mean arterial pressure，MAP）；IS

2、P以40 mmHg為一階梯由0逐級加壓至280mmHg（每級停留4 sec），然后以同樣的梯級減壓至0；將各級ISP與其對應(yīng)的MAP數(shù)值進(jìn)行 Logistic五參數(shù)曲線擬合，獲取ISP-MAP、ISP-Gain（增益）關(guān)系曲線及其反射特征參數(shù)；在不影響基礎(chǔ)血壓水平的前提下，通過側(cè)腦室及核團（延髓頭端腹外側(cè)髓質(zhì)、杏仁中央核）微量注射膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿（physostigmine，PHY）以及各種選擇性膽堿能受體拮抗劑，觀察中樞膽堿能系

3、統(tǒng)對CSR的調(diào)制作用及其機制。
　　 結(jié)果：
　　 1.側(cè)腦室注射毒扁豆堿（PHY）對CSR的影響
　　 分別側(cè)腦室注射（intracerebroventricular injection，i.c.v.）小、中、大3種微劑量的PHY后，均導(dǎo)致ISP-MAP關(guān)系曲線劑量依賴性的顯著上移（P<0.05），ISP-Gain關(guān)系曲線中部劑量依賴性的明顯下移（P<0.05），反射參數(shù)中調(diào)定點、飽和壓和最大增益時的竇內(nèi)壓值增

4、大（P<0.05），MAP反射變動范圍及反射最大增益減?。≒<0.05），表明腦內(nèi)乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）可明顯引起CSR抑制性重調(diào)定。
　　 2.預(yù)先延髓頭端腹外側(cè)髓質(zhì)內(nèi)注射選擇性膽堿能受體拮抗劑對i.c.v.PHY所致CSR抑制的影響
　　 2.1單獨向延髓頭端腹外側(cè)髓質(zhì)（rostral ventrolateral medulla，RVLM）內(nèi)注射所給劑量的M1受體拮抗劑哌侖西平（prienze

5、pine，PRZ）或M2受體拮抗劑美索曲明（methoctramine，MTR）或N1受體拮抗劑六烴季胺（hexamethonium，HEX），均不引起各自基礎(chǔ)動脈血壓水平的明顯改變，也不影響CSR反射的敏感性和機能（P>0.05）；
　　 2.2預(yù)先向RVLM內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的M1或M2受體拮抗劑PRZ或MTR，均能不同程度的緩解i.c.v.PHY對CSR的抑制性重調(diào)定，表現(xiàn)為：ISP-MAP關(guān)系曲線顯著下移（P<0.05）

6、，ISP-Gain關(guān)系曲線明顯上移（P<0.05），飽和壓和最大增益時的竇內(nèi)壓值下降（P<0.05），而MAP反射變動范圍及反射最大增益加大（P<0.05）；阻斷M2受體比阻斷M1受體的緩解效應(yīng)更加明顯（P<0.05）；預(yù)先向RVLM內(nèi)注射相應(yīng)劑量的N1受體拮抗劑HEX，對i.c.v.PHY引起的CSR的重調(diào)定沒有明顯影響（P>0.05）。
　　 3.預(yù)先杏仁中央核內(nèi)注射選擇性膽堿能受體拮抗劑對i.c.v.PHY所致CSR抑制的

7、影響
　　 3.1單獨向杏仁中央核（central nucleus of the amygdala，CeA）內(nèi)注射所給劑量的PRZ或 MTR或 HEX，對各自基礎(chǔ)動脈血壓水平以及CSR仍無明顯影響（P>0.05）；
　　 3.2預(yù)先向 CeA內(nèi)微量注射相應(yīng)劑量的M1或M2受體拮抗劑PRZ或MTR，對i.c.v.PHY所致CSR抑制性重調(diào)定的影響結(jié)果，類似于結(jié)果2.2，且PRZ的這種減弱作用不如MTR的顯著（P<0.05）

8、；預(yù)先向CeA內(nèi)注射相應(yīng)劑量的N1受體拮抗劑HEX，也對i.c.v.PHY引起的CSR的重調(diào)定沒有明顯影響（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.側(cè)腦室給予擬膽堿藥（毒扁豆堿）對頸動脈竇壓力感受器反射（CSR）有明顯的量效依賴性抑制作用；
　　 2.單獨向延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（RVLM）或杏仁中央核（CeA）分別微量注射所給劑量的選擇性膽堿能受體拮抗劑，M1受體拮抗劑PRZ或M2受體拮抗劑MTR或N1受體拮抗劑

9、HEX，均不引起各自基礎(chǔ)動脈血壓水平的明顯改變，也不影響CSR反射的敏感性和機能。
　　 3.預(yù)先延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（RVLM）微量注射相應(yīng)劑量的M1受體或M2受體拮抗劑，均可減弱側(cè)腦室注射毒扁豆堿對CSR的抑制，M2受體拮抗劑的緩解作用大于M1受體拮抗劑；N1受體拮抗劑則無明顯作用。提示RVLM的M1、M2受體尤為M2受體參與介導(dǎo)中樞內(nèi)源性Ach對CSR的抑制性重調(diào)定，下丘腦-RVLM的膽堿能通路可能是ACh調(diào)節(jié)CSR機能的下行