肝素連接苯丙氨酸血液凈化材料去除內(nèi)毒素的研究.pdf

1、內(nèi)毒素是存在于革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖成分，在人體內(nèi)廣泛存在，當(dāng)人體在應(yīng)激性狀態(tài)下時菌體破裂會將大量內(nèi)毒素釋放入血液引發(fā)內(nèi)毒素血癥，進(jìn)一步加重病情。而采用抗生素治療則會造成更多菌體裂解進(jìn)而釋放更多內(nèi)毒素，因此血液凈化法成為目前臨床研究去除內(nèi)毒素的重點(diǎn)方法，其根本是尋找到一種高效安全無毒且對血液其他成分含量影響較少的血液凈化材料。
　　原理：內(nèi)毒素分子本身具有生理條件下的負(fù)電性，親水疏水性以及含有大量可形成氫鍵的羥基，本課題

2、所用材料即是利用了連接臂肝素的氨基具有β位羥基易形成氫鍵以及苯丙氨酸的疏水性來吸附內(nèi)毒素。
　　方法：氯甲基樹脂(氯甲基樹脂)為載體，經(jīng)乙二胺活化后利用EDC/NHS作為催化劑通過羧氨縮合反應(yīng)固定肝素為連接臂，再利用羧氨縮合連接苯丙氨酸；通過改變一種反應(yīng)條件而維持其他條件不變來尋找肝素連接以及苯丙氨酸連接的最優(yōu)條件；利用吸附熒光標(biāo)記的內(nèi)毒素定性觀察材料吸附性能，同時利用鱟試劑盒定量的表征材料對內(nèi)毒素的清除率；最后通過自制灌流器進(jìn)行

3、體外灌流模擬實驗，檢測灌流前后的血液成分從而評價材料的血液相容性。
　　結(jié)果：(1)肝素初始濃度為5 mg/ml，反應(yīng)時長為24小時達(dá)到反應(yīng)的最優(yōu)條件，肝素固定量可達(dá)14μg/g。(2)苯丙氨酸的初始濃度為5 mg/ml，反應(yīng)時長為24小時，體系pH值為4.7反應(yīng)達(dá)到最優(yōu)條件，苯丙氨酸固定量可達(dá)5μg/g。(3)吸附熒光內(nèi)毒素實驗可以明顯觀察到肝素-苯丙氨酸吸附材料的吸附效果優(yōu)于氨基化氯甲基樹脂與肝素化氯甲基樹脂。(4)吸附劑在2