應(yīng)用組織芯片技術(shù)研究腫瘤分子表型及ANN-BP模型診斷.pdf

1、組織芯片又稱組織微陣列，是繼基因芯片、蛋白芯片之后出現(xiàn)的又一種重要的生物芯片技術(shù)。這一技術(shù)由美國國立癌癥研究院的KenonenJ等[1]于1998年在NatureMedcine上首次報(bào)道。應(yīng)用該技術(shù)，可以在一張組織切片上同時(shí)對數(shù)十個(gè)乃至成百上千個(gè)樣本進(jìn)行免疫組化、原位雜交等組織原位的分子生物學(xué)研究[2，3]，使以免疫組織化學(xué)和原位雜交為代表的分子病理學(xué)研究進(jìn)一步邁向規(guī)范化、科學(xué)化和高技術(shù)化[4]。作為生物芯片的一個(gè)重要分支，組織芯片已經(jīng)

2、成為促進(jìn)分子遺傳學(xué)、基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究成果迅速向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化和研究腫瘤基因表型和功能的重要工具[5，6]。 隨著人類后基因組計(jì)劃的實(shí)施，組織芯片技術(shù)提供了一種前所未有的高效方法。在基因功能研究中，各種腫瘤相關(guān)基因的擴(kuò)增和相關(guān)蛋白產(chǎn)物均需要進(jìn)行組織學(xué)定位，對已知的大量生物學(xué)標(biāo)志物，也有必要應(yīng)用組織芯片進(jìn)行高通量的篩選，從而發(fā)現(xiàn)與腫瘤生物學(xué)行為、分子診斷、預(yù)后判定、個(gè)體化治療方案相關(guān)的各種生物靶點(diǎn)，為人類最終認(rèn)識腫瘤的本質(zhì)，從

3、而尋找有效的治療方法做出貢獻(xiàn)[7-9]。組織芯片技術(shù)和基因芯片以及傳統(tǒng)組織學(xué)技術(shù)的結(jié)合，為腫瘤組織中差異表達(dá)基因及其編碼蛋白產(chǎn)物的鑒定和性質(zhì)的確定提供了一種強(qiáng)有力的策略，為腫瘤治療個(gè)體化方案的選擇提癌，肺癌，甲狀腺癌和膀胱癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P＞0.05)，與肝癌的癌栓形成密切相關(guān)(P＜0.05)，與乳腺癌的ER表達(dá)水平無關(guān)(P＞0.05)；3.多種不同指標(biāo)在大腸癌演進(jìn)不同階段的同一組標(biāo)本中的組織原位檢測表明： ①ST13和PT

4、EN在正常大腸粘膜、大腸腺瘤和大腸癌組織中的蛋白表達(dá)水平呈逐漸降低的改變；但PTEN在正常大腸粘膜、大腸腺瘤和大腸癌中的陽性表達(dá)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)； ②P53、CathepinD、Bcl-2和Survivin在正常大腸粘膜、大腸腺瘤和大腸癌組織中的蛋白表達(dá)水平呈逐漸增高的改變； ③ST13、P53、CathepinD、Bcl-2和Survivin蛋白表達(dá)水平的改變，在正常大腸粘膜、大腸腺瘤和大腸癌組織中有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)差異(P＜0.05)，與大腸癌的演進(jìn)密切相關(guān)； ④ST13、P53、CathepinD、Bcl-2和Survivin蛋白表達(dá)水平的改變，在FAP腺瘤與散發(fā)性腺瘤之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，在FAP腺瘤惡變與散發(fā)性大腸癌之間也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，表明其陽性表達(dá)與FAP腺瘤家族史無關(guān)。 4.在大腸癌的演進(jìn)過程中，的確存在應(yīng)急信號傳導(dǎo)通路的激活增強(qiáng)，其中HSP27和HSP90α表達(dá)水平的改變與FAP腺瘤家