2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、拓撲異構(gòu)酶Ⅱ(Topoisomerase,TOPOⅡ)是一種真核生物生存所必需的泛酶,調(diào)節(jié)DNA超螺旋狀態(tài)和解旋狀態(tài)的相互轉(zhuǎn)換,在DNA主鏈上產(chǎn)生雙鏈斷裂,還能在DNA復制完成后使相互交聯(lián)的姐妹染色單體分開,參與DNA復制、轉(zhuǎn)錄、重組、染色體的組織等過程.腫瘤細胞中TOPOⅡ的含量及活性遠遠高于正常體細胞,因此TOPOⅡ已成為抗腫瘤藥的重要作用靶點.TOPOⅡ抑制劑主要通過損害拓撲酶連接斷裂DNA的能力、增強DNA斷裂的速度,穩(wěn)定斷裂復

2、合物或者以"閉合蛋白夾"的形式捕獲酶,使之不能結(jié)合到DNA上,從而抑制正常的細胞生長,它分為TOPOⅡ β抑制劑和TOPOⅡα抑制劑兩種.XK469是一種新型的、人工合成的喹喔啉-苯氧基丙酸的衍生物,初步的研究表明它是一種TOPOⅡ β抑制劑.在體外,XK469及其多種類似物對于多種實體瘤、特別是具有多抗藥性者都具有較強的抑制作用,而且毒性低于目前常用的化療藥物,有良好的應用前景,但是對于它及其異構(gòu)體XN472對腫瘤細胞的殺傷還不清楚.

3、綜合上述結(jié)果:TOPOⅡ抑制劑體外誘導H460細胞發(fā)生細胞周期阻滯,具有生長抑制的作用;TOPOⅡ抑制劑可通過影響細胞周期調(diào)控因子cdc2蛋白磷酸化水平,從而阻滯細胞周期的進程,發(fā)揮抗腫瘤作用;7-氯結(jié)構(gòu)對維持XK469的功效具有非常重要的作用;TOPOⅡ α抑制劑誘導H460細胞內(nèi)14-3-3 σ表達,可能是細胞內(nèi)維持細胞周期阻滯的重要因素;TOPOⅡ β抑制劑不能誘導H460細胞內(nèi)表達14-3-3 σ;14-3-3 σ蛋白的表達差異

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